近期來自第二軍醫大學、吉林大學等機構的研究人員在新研究中，揭示了整合素連接激酶相關磷酸酶(ILKAP)調控細胞生存與凋亡的一條新信號機制。相關論文發表在《生物化學雜志》(JBC)上。
第二軍醫大學的肖建如(Jianru Xiao)教授和劉鐵龍 (Tielong Liu)教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎臨床研究。后者長期從事脊柱外科臨床工作及相關研究。
整合素連接激酶相關磷酸酶(ILKAP)是蛋白磷酸酶2C(PP2C)家族的新成員,雖然目前國際上對它的認識還很有限,但初步的研究結果已顯示這是一種與細胞凋亡信號通路密切相關的蛋白磷酸酶。ILKAP廣泛表達于人體組織中,在骨骼肌、腎臟、肝臟中有高水平的表達。介導細胞凋亡是ILKAP的主要生理功能，因而與腫瘤等疾病的發生、發展存在密切的關系。
一些研究表明，ILKAP可能是通過負調控整合素(integrin)激酶信號通路,以及正調控c-Jun氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK)信號通路發揮作用。在以往的研究中，有人證實ILKAP是通過與磷酸化整合素連接激酶1(ILK1)相互作用對整合素蛋白信號進行了負調控，并提出ILKAP可能是一種胞質蛋白。
在這篇文章中，研究人員發現內源性和標記的ILKAP均主要定位于細胞核，核定位信號(NIS)輸入蛋白importin介導ILKAP發生了核轉運。ILKAP與importin α1、α3和α5發生了直接相互作用。研究人員證實ILKAP的NLS定位在N末端區域第71-86位氨基酸之間。當他們敲除ILKAP蛋白的NLS時，發現會導致ILKAP定位到細胞質中。他們證實Lys-78和Arg-79對于ILKAP與importin α結合至關重要。此外，研究人員還發現核ILKAP與核糖體S6激酶RSK2發生了相互作用，通過抑制RSK2活性，下調RSK2下游底物cyclin D1水平，誘導了凋亡。
這些研究結果表明ILKAP可由importin介導發生核轉運，在細胞核中通過調節RSK2信號調控了細胞生存和凋亡。
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