肝硬化早期無任何癥狀或僅有一些非特異性消化道癥狀，體征也不明顯，故使診斷困難，失代償期的肝硬化診斷較易。診斷主要依據為：
1.有病毒性肝炎、長期酗酒、營養失調、服用有肝損害的藥物等病史。
2.肝大、質地較堅硬表面不光滑，常同時有脾大者。
3.有肝功能減退及門脈高壓的臨床表現。
4.某些肝功能試驗呈陽性改變。其中重要的有血清白蛋白降低、球蛋白升高、白球比值降低或倒置,蛋白電泳出現β-γ橋；血清肝纖維化指標升高；凝血酶原時間延長等。
5.超聲波CT或磁共振檢查發現肝大或縮小、表面不光滑甚至凹凸不平、門靜脈及脾靜脈內徑增寬、脾大、腹水等。
6.腹腔鏡肝活檢病理檢查發現假小葉形成。