糖尿病腎病的發生與其他慢性并發癥一樣，是多種因素綜合作用所致。包括血糖控制不佳、生化改變、遺傳因素、攝入過量的蛋白質、高血壓、生長激素和胰高糖素分泌過多、脂肪代謝異常、血小板功能亢進、腎臟血流動力學異常、結構異常及吸煙等。糖尿病人一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿，則腎功能持續性減退直至終末期腎功能衰竭，至今尚無有效的措施阻止其發生與發展。老年糖尿病腎病是老年糖尿病致死原因之一，應強調早期發現早期診斷及早期治療。隨著人均壽命延長，老年人口增加，糖尿病患病率的增高，早期合理治療糖尿病，早期診斷治療糖尿病腎病及控制其高危因素，應引起足夠的重視，以提高老年人的生命質量。
1、腎血流動力學異常
在糖尿病腎病發生中，起關鍵作用，甚至可能是始動因素。
(1)高血糖時，腎小球內高灌注，高濾過狀態，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜細胞擴張，上皮細胞足突融合和產生致密小滴，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。(2)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最終形成系膜的彌漫性、結節性病變，發生腎小球硬化。(3)在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積于系膜區和腎小球基底膜，促進基質增生，形成惡性循環，并可造成結節性和彌漫性腎小球硬化。
2、高血糖癥
糖尿病腎病
糖尿病腎病發生與高血糖密切相關，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發生發展，良好的血糖控制可明顯延緩其發展。高血糖及糖基化終產物生成增多后引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。
3、遺傳因素
多數糖尿病患者最終不會發生腎臟病變，一些長期血糖控制良好的患者中同樣可出現糖尿病腎病。葡萄糖轉運蛋白-1(GLUT1)是腎小球系膜細胞上的主要葡萄糖轉運體。最近有研究發現，糖尿病患者不同個體間系膜細胞GLUT1菜單達及調控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一。而且糖尿病腎病的發生還表現出家庭聚集現象，在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中，糖尿病腎病的發生率也明顯高于無高血壓家庭史的患者。此外，在不同種族間糖尿病腎病的發生率也存在著差異。這此均表明糖尿病腎病的發生與遺傳因素有關。
4、高血壓
與糖尿病腎病發生無直接關系，但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時血壓升高后可加速糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出。[1]
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