糖尿病腎病新藥！第一三共esaxerenone關鍵III期臨床成功

　　11月8日，第一三共宣布評估esaxerenone治療2型糖尿病患者早期糖尿病性腎病的關鍵性III期臨床研究達到了主要終點。

　　這是一項隨機、雙盲、兩臂、平行組比較研究，在正接受一種血管緊張素II受體阻斷劑（ARB）或血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑治療、伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中開展，評估了esaxerenone的療效和安全性。該研究在日本135個臨床試驗點開展，共入組455例患者。研究主要終點是治療52周后病情緩解至正常白蛋白尿的患者比例，次要終點為尿白蛋白與肌酐比值（UACR）和腎小球濾過率（eGFR）的變化率。

　　結果顯示，與安慰劑相比，esaxerenone顯著提高了UACR緩解率（22.1% vs 4.0%）、顯著降低了UACR（-58.3% vs +8.3%）。次要終點方面，esaxerenone治療組從早期到顯性糖尿病性腎病的進展顯著減少（1.4% vs 7.5%）。研究中沒有發現新的安全問題。Esaxerenone治療組有8.8%患者被證實發生高鉀血癥，安慰劑組為2.2%，停藥后高血鉀水平得到恢復。

　　備注：

　　早期糖尿病性腎病是指2型糖尿病伴微量白蛋白尿，本研究定義為45≤UACR＜300 mg/g？Cr；

　　UACR緩解是指同時滿足UACR恢復至正常范圍和維持，定義為：治療結束時連續兩次UACR＜30 mg/g？Cr（正常白蛋白尿）、并比基線降低30%；

　　顯性糖尿病性腎病定義為：2型糖尿病患者UACR增加至≥300 mg/g？Cr。

　　按發病率和死亡率，糖尿病性腎病是糖尿病患者最重要的長期并發癥之一。2型糖尿病患者中，約有50%存在將發展為糖尿病性腎病的證據。在日本，糖尿病性腎病是導致透析的首要原因（2017年，42.5%）。

　　多因素強化治療，包括控制血糖、血脂和血壓、以及使用ARB或ACE抑制劑在多個治療指南中被推薦，用于抑制早期糖尿病性腎病發病和進展。然而，這些傳統療法的療效欠佳，對額外治療藥物存在著明確的未滿足需求。糖尿病性腎病進展到晚期與透析和心血管事件風險增加相關。在晚期階段采用藥物治療對糖尿病性腎病的抑制作用尚不清楚。為了減少腎功能的惡化，在糖尿病性腎病的早期促進病情緩解至正常白蛋白尿是一種可取的措施。

　　Eesaxerenone是一種口服、非甾體類、選擇性、新型鹽皮質激素受體（MR）阻斷劑。最近的報道顯示，醛固酮被認為是一種強效的器官損傷介質，esaxerenone可能在防止這些器官損傷方面發揮作用。

　　Esaxerenone是第一三共與美國制藥公司Exelixis在2006年3月簽訂的研究合作中發現的化合物之一，隨后由第一三共開發。2018年1月，第一三共在日本提交esaxerenone治療高血壓的新藥申請。今年1月， esaxerenone 1.25mg、2.5mg、5mg片劑獲批。