約翰霍普金斯大學找到更好的阿茲海默癥診斷工具

　　約翰?霍普金斯大學醫學院的研究人員發現了新的放射性"示蹤劑"分子，這些分子會綁定活體人腦中的tau蛋白纏結，并使其"發亮"。Tau蛋白與許多神經退行性疾病相關，包括阿爾茨海默癥和其它相關的癡呆癥。兩項研究將同時刊登在12月出版的《核醫學雜志》上，其中一項研究為"本月焦點文章"，它介紹了三種候選分子在阿爾茨海默病患者中的實驗以及使用一種分子來測量tau蛋白積累。

　　Dean Wong（M.D., Ph.D.）是約翰?霍普金斯大學醫學院核醫學部高分辨率腦PET成像科主任，放射學和放射科學、精神病學和行為科學、神經病學和神經科學教授。他表示："阿爾茨海默癥是最大的公共衛生挑戰之一，目前尚無治愈方法，需尸檢才能確診。 我們一直在努力尋找新的放射性藥物，幫助加快對這些破壞性神經退行性疾病的診斷和治療。"

　　阿爾茨海默癥的特征在于大腦中出現兩種異常的蛋白質結構；由一種叫做tau的蛋白質形成淀粉樣蛋白斑和纏結纖維。Wong表示，目前研究阿爾茨海默病的最大挑戰之一是無法實時觀察這些"神經原纖維纏結"的發展。

　　該團隊參與了由F. Hoffman-La Roche資助的一個長期項目。 作為該項目的一部分，團隊之前已經測試了大約550個潛在示蹤劑分子，發現了其中6個有希望的示蹤劑，并最終將其縮小至3個候選者來制備和測試Tau PET放射性藥物的。 這3種最有希望的示蹤劑曾在非人靈長類動物中進行了測試，結果顯示很有希望，因此在人體中進行了測試。

　　研究人員共招募了12名阿爾茨海默癥患者，7名年輕健康對照者（年齡25至38歲）和5名年齡較大的健康對照者（50歲或以上），僅進行腦部PET掃描。另招募6名年齡較大的健康對照進行全身掃描。該研究分為三個部分。 在第一

　　部分，每個人在進行腦PET掃描之前，會對其注射3個隨機指定示蹤劑中的2個（在不同的就診時間），隨后進行評估以確定哪個分子表現最佳。在研究的第二部分，研究人員測試了名為F-18 RO948的最理想示蹤劑，對5名阿爾茨海默癥患者和5名老年對照進行了另一次腦成像，并對先前的阿爾茨海默病患者進行了隨訪，以評估tau蛋白纏結的潛在進展。這個部分的平均跨度約為16個月。

　　該研究的第三部分對6名更年長對照進行全身掃描的。總體而言，研究人員觀察了大腦中80個不同區域，以評估示蹤劑被大腦吸收的程度、它們穿透組織的程度、以及與tau蛋白特異結合（而不只是不加選擇地與任何物質結合）的程度 。通常出現tau蛋白積累的腦區域包括顳葉、頂葉和枕葉等，而阿爾茨海默癥患者小腦中的灰質被認為tau蛋白積累率較低或為零。他們發現，健康的大腦只保留很少甚至完全沒有示蹤劑，而阿爾茨海默癥患者的大腦會顯示tau，而且其在大腦中的區域與先前報道的尸檢絲狀纏結的結論一致。

　　在第二篇論文中，研究小組檢查了11名阿爾茨海默癥患者中F-18 RO948與tau結合的詳細量化結果，另外還有5名認知正常的年輕對照，以及5名認知正常的老年對照。他們的研究證實， 5名阿爾茨海默癥患者和5名老年對照進行試驗和重復試驗，其詳細的量化顯示可以獲得良好且可重復的結果。Wong表示，這項工作說明與目前使用的Tau示蹤劑F-18 AV1451相比，新的示蹤劑F-18 RO948不會隨機結合到其他組織，因此可以更清晰地對人腦中的tau負荷進行量化。

　　Wong說："生物醫學研究需要大量的人員參與才能取得進展，這個項目也不例外。目前該項目的參與方包括約翰"霍普金斯的PET團隊，一個幫助招募健康受試者的CRO、還有精神病學和行為科學的專業人士、國家老齡化研究所和羅氏（Roche）的神經科學成像專家。 這是一個真正的跨學科合作，我很榮幸能有這么多令人敬佩的合作者。"