“納米適配子”技術助力新型抗體藥物研發

近日，華南理工大學生物醫學科學與工程學院教授王均、副教授沈松團隊在國家自然科學基金等項目的資助下，通過創新“納米適配子”技術成功構建融合蛋白-聚合物復合型納米多特異性抗體（FP-NA），為克服傳統抗體藥物療效局限提供了全新解決方案。相關成果發表于《自然-生物醫學工程》。

在腫瘤免疫治療領域，針對免疫檢查點的單克隆抗體（單抗）藥物一直占據重要地位。然而，由于單抗藥物僅能識別單一靶點，其臨床應答率和治療效果受到明顯限制。如何提升療效，使更多腫瘤患者從中受益，成為醫學界亟待解決的關鍵問題。與之相比，多特異性抗體展現出顯著優勢。它能夠同時識別兩個或多個靶點，精準靶向腫瘤細胞和免疫細胞，實現對多個信號通路的協同調控，從而對腫瘤發起更有效的攻擊。因此，多特異性抗體代表著抗體藥物研發的新趨勢和重要方向。

目前，生產多特異性抗體的傳統方法主要包括DNA重組、蛋白質工程技術等。但這些方法存在諸多弊端：一方面，生產過程中易產生大量副產物，導致產率低下；另一方面，純化難度高，且抗體分子在制備過程中容易出現降解、聚集、變性等問題。這些問題嚴重制約了多特異性抗體相關藥物的研發與應用進程。

基于融合蛋白復合型“納米適配子”構筑的納米多特異性抗體及其抗腫瘤機制。研究團隊供圖

為解決上述問題，王均、沈松團隊提出并發展了“納米適配子”技術，實現了納米多特異性抗體的高效構筑。該團隊將兩種或多種單克隆抗體固定于納米粒子表面，模擬多特異性抗體的功能。同時，致力于推動該技術向臨床應用轉化，著力解決制備工藝繁瑣、抗體鍵合過程中親和力受損、載體生物安全性不足等一系列難題。

在前期研究中，團隊將能夠識別單克隆抗體保守可結晶片段（Fc）的抗Fc抗體鍵合于納米載體表面，創新性地構建了通用型抗體固定平臺——“納米適配子”。通過將該平臺與兩種或多種單克隆抗體藥物混合，可便捷、高效、可控地制備出納米多特異性抗體。

為加速“納米適配子”技術的臨床轉化和應用，研究團隊對該技術進行了更新迭代。此次升級采用基因工程技術，構建了由Fc受體與血清白蛋白組成的重組融合蛋白，并將其與生物醫用高分子材料聚乳酸進行“一步法”可控組裝，成功搭建了FP-NA。

FP-NA可利用其表面的Fc受體，通過“受體-配體”相互作用，與單抗藥物的Fc段結合。這一過程避免了復雜的化學偶聯步驟，通過裝配式的方式構建出納米多特異性抗體，實現了單抗藥物的多價化、多特異性化以及多功能化。

“這種納米多特異性抗體能夠顯著增強T細胞、巨噬細胞等免疫細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。”論文通訊作者王均教授表示。研究團隊在包括人源化小鼠腫瘤模型在內的多種腫瘤模型中進行了充分驗證，結果表明，基于“納米適配子”構建的納米多特異性抗體具有極其顯著的抗腫瘤效應，展現出良好的應用前景。

目前，王均、沈松團隊已完成“納米適配子”的放大試制及關鍵技術驗證。這一成果有望突破傳統生產技術的局限，推動新型抗體藥物的研發進程，為腫瘤等疾病的治療開辟新的途徑。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01425-5