細胞制品納入藥品管理結束“雞同鴨講”局面

　　 干細胞治療、免疫細胞治療和基因編輯等理論技術和臨床醫療探索研究的發展及日益完善，為一些重大及難治性疾病提供了新的思路和治療方法。長期以來，我國細胞治療臨床研究監管滯后、相關標準缺失，到目前為止，除造血干細胞外尚無任何其他細胞治療技術或產品獲準臨床應用。

　　2016年12月16日，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對外發布了關于《細胞制品研究與評價技術指導原則》（征求意見稿）的通知，根據征求意見稿，細胞制品未來將按藥品評審程序進行注冊和監管。該原則結束了長期以來細胞治療到底是藥品還是臨床技術的爭論，為細胞治療產業健康規范發展帶來了新的機遇。

　　首先，指導原則明確了大方向，無論自體還是異體細胞，干細胞還是免疫細胞，無論是誘導分化還是基因修飾的細胞，無論游離的或是與輔助材料結合的細胞，除生殖細胞及其相關干細胞外，只要經過體外培養和操作制成的活細胞產品，均按照藥品進行注冊和監管，結束了“放開細胞治療技術”等不切實際的期待，避免了對產業政策走向的誤讀、誤判和誤導。

　　第二，指導原則有機地將細胞制品納入了現有藥品評價體系，文本起草嚴謹而專業，顯然建立在對細胞制品和藥品深刻理解基礎上，基本上涵蓋了安全性、有效性及質量可控性方面的重大關切問題，對倫理、知情權、非預期變化應對、風險管控等給予了充分關注。同時，突出了細胞治療產品種類繁多，其治療原理、體內生物學行為、臨床應用的利弊存在巨大差別和不確定性，及與小分子藥物、大分子生物藥物和醫療器械之間的不同，遵循“具體情況具體分析”原則保留了一定靈活處理的空間，結束了過往細胞學家與藥審專家“雞同鴨講”、各說各話的局面。

　　第三，指導原則從客觀上提高了準入門檻，藥品開發將會是細胞治療技術臨床轉化的唯一出口，可預期未來內細胞治療技術成為生物醫藥行業的一個細分領域，而非一個獨立的行業。在這個框架下產業回到同一起跑線上公平競爭，但是細胞制品開發過程中占用大量資源，風險巨大，迫使企業在進行戰略決策時將更加謹慎，不可心存一絲僥幸，需要踏踏實實走好每一步，從而避免了一些企業急功近利的投機行為。

　　第四，指導原則的實施將結束細胞學家與臨床醫師主導“細胞行業”的時代，在新藥創制框架下建立起統一的規范和標準，促進社會各專業分工合作，提高執業藥師與工程技術人員的話語權，促進熟悉藥物開發和細胞技術的綜合型人才培養與引進，共同突破細胞制品臨床轉化的技術瓶頸。

　　第五，指導原則將會是細胞制品評審的一個基本原則，雖充分考慮了專業性與合理性，但細胞治療產品涉及范圍廣，同時具有個性化要求，一些靈活性條款落實在具體操作上會讓人十分茫然，客觀上也對藥審專家自身提出了巨大的挑戰；同時業內人士擔憂，在當前形勢下藥審專家在執行上只會從嚴，有意無意中延緩細胞制品開發進程。

　　另據食藥監局官網的數據顯示，自2003年以來，國家藥審中心共受理了27項細胞制品臨床申請，包括間充質干細胞、祖細胞、樹突狀細胞、細胞因子誘導殺傷細胞、細胞毒T淋巴細胞等，迄今為止，這些細胞制品多在不同階段夭折，尚無一種細胞制品獲準上市。（作者系中國生物工程學會理事）