細胞膽固醇分布研究

　　膽固醇、脂肪沉積在動脈中形成，使通道變窄，這種情況被稱之為動脈粥樣硬化。

　　循環中的氧化脂質，特別是氧化型低密度脂蛋白膽固醇，以及一些體液因子、細胞因子均可引起單核巨噬細胞表面的清道夫受體表達增加，單核巨噬細胞吞噬大量含膽固醇的脂質，膽固醇流出減少，形成泡沫細胞，并在內皮下聚集，從而促進動脈粥樣硬化的發生。由于單核巨噬細胞通過吞噬大量細胞膜碎片或脂蛋白顆粒而攝入大量膽固醇，并且巨噬細胞對膽固醇攝入并不因為細胞內膽固醇含量增加而下降；另一方面單核巨噬細胞不能降解膽固醇，為了保持單核巨噬細胞中膽固醇動態平衡，降低膽固醇攝入，以及促進膽固醇從細胞內移出是預防動脈粥樣硬化的關鍵。

　　質膜上的膽固醇庫參與了細胞生產膽固醇的調節，并且很可能為細胞卸載多余膽固醇發揮作用。細胞表面的可進入的膽固醇能夠通過使用一種來源于細菌的膽固醇結合蛋白進行測量。利用高分辨率質譜成像方法——納米級二次離子質譜分析“nanoscale secondary ion mass spectrometry , NanoSIMS成像”該研究小組發現細胞表面的膽固醇庫并非均勻地隨機分布在細胞膜上，而是高度富集在質膜微絨毛處。

　　研究的通訊作者之一，加州大學洛杉磯分校醫學院的醫學和人類遺傳學教授，Stephen Young博士說，在過去，科學家們曾猜測，微絨毛對膽固醇的進出細胞發揮作用。可進入型膽固醇在此處的富集的發現支持了這一觀點。

　　本文的共同通訊作者，西澳大學顯微鏡、表征和分析中心的講師，Haibo Jiang博士指出，NanoSIMS納米成像技術是為人們解開細胞排出多余膽固醇作用機制的一把鑰匙。我們希望能更好的了解膽固醇在細胞和組織中的運輸機制，我們相信，它可以促進降低血液中的低密度膽固醇水平的新策略開發，或者優化現有的降膽固醇藥物的效果。接下來，我們將使用NanoSIMS，以及其他新的生物化學手段，來探討多種類型細胞膽固醇的分布和運動情況。

　　原文標題：High-resolution imaging and quantification of plasma membrane cholesterol by NanoSIMS