經典NFKBp52信號通路簡介

　　最基本的NF-κB信號通路，包括受體和受體近端信號銜接蛋白， IκB激酶復合物， IκB蛋白和NF-κB二聚體。

　　當細胞受到各種胞內外刺激后，IκB激酶被激活，從而導致IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后IκB蛋白被降解， NF-κB二聚體得到釋放。然后NF-κB二聚體通過各種翻譯后的修飾作用而被進一步激活，并轉移到細胞核中。在細胞核里，它與目的基因結合，以促進目的基因的轉錄。

　　NF-kB的經典通路與非經典通路

　　NF-κB的 經典信號通路和非經典信號通路的主要區別就在于：

　　☆在NF-κB的 經典信號通路中， IκB蛋白的降解使NF-κB二聚體得到釋放。

　　☆而在NF-κB非經典信號通路中，則是通過P100到P52的加工處理，使信號通路激活。

　　NF-kB家族

　　NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五個成員組成。它們分別由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因進行編碼。

　　它們都具有一個N端Rel同源結構域（RHD），負責其與DNA結合以及二聚化。

　　另外,在P65、c-Rel和RelB中，存在著轉錄激活區域——TAD，對基因表達起正向調節的作用。 P50和P52不存在轉錄激活區域，它們的同型二聚體可以抑制轉錄。

　　一般， NF-κB是以二聚體的形式存在的，而它的二聚體又有兩種存在方式。

　　1，NF-κB二聚體與IκB蛋白結合

　　 2， NF-κB二聚體與DNA結合

　　IkB蛋白家族

　　IκB蛋白家族包括七個成員：IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、p100和p105 。

　　作用：在細胞質中與NF-κB二聚體結合，并對信號應答具有重要作用。

　　IκB蛋白的結構特點：存在錨蛋白重復區域（即多個緊密相連的鉤狀重復序列，每個重復序列含有33個氨基酸 ）。

　　NF-κB信號通路激活

　　 對腫瘤發生發展的影響

　　1. NF-κB信號通路激活對腫瘤發生發展的促進作用。

　　 NF-κB 所致的GADD45α和γ（生長抑制DNA損傷基因）聯合表達下調是很多腫瘤細胞逃逸凋亡機制的關鍵步驟。

　　 NF-κB 還可上調CyclinD1（CCNDI） 等基因的表達, 促進細胞生長。

　　 NF-κB 激活對腫瘤的轉移具有明顯的促進作用。

　　2.NF -κB信號通路激活對腫瘤發生發展的抑制作用。

　　 RelA(p65) 亞基在p53 -介導的凋亡過程中具有重要作用

　　NF-kB信號通路涉及機體防御反應、組織損傷和應激、細胞分化和調亡以及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞。