罕見病診斷難：基因測序助力政策仍陷瓶頸

　　“這是最壞的時代，也是最好的時代”。非營利性組織“罕見病發展中心”主任黃如方在日前舉行的第四屆中國罕見病高峰論壇上如此說道。

　　近年來，基因檢測技術的高速發展，降低了罕見病患者的確診時間和成本；但中國仍缺少針對罕見病的專門科研基金和暢通的轉診體系，能夠識別罕見病的臨床醫師，和能解讀基因測序報告的遺傳咨詢師人數也仍顯不足。

　　根據世界衛生組織的定義，罕見病為患病人數占總人口0.65‰～1‰的疾病。極低的發病率意味著，醫學界缺少對罕見病的研究，認識罕見病的醫生少之又少；患者欲獲得妥善的診斷和治療相當不易。

　　全世界公認的罕見病有近6000-8000種。在梳理現有罕見病資料后，罕見病發展中心將這一數字確定為6930種。但在這6930種罕見病中，擁有有效治療藥物的不到5%。這意味著，絕大多數的罕見病患者缺乏可以根治疾病的方法，不得不忍受病痛的折磨。

　　而中國的罕見病患者，他們面臨的困境還不止于此。在9月18日第四屆中國罕見病高峰論壇開幕當天，很多患者和醫生都不約而同地提到了“確診難”的問題。

　　一位戈謝病(即葡糖腦苷脂病，一種家族性的糖脂代謝疾病)患者的父親聲稱，自己的孩子用了兩三年的時間，跑遍大大小小的醫院，最終才被確診為戈謝病。此時，孩子已錯過了最佳治療時間。

　　上海市第一婦嬰保健院院長段濤表示，同樣一種罕見病，癥狀可能會表現在血液系統上，也可能表現在眼部；對于臨床醫生來說，診斷罕見病是一個非常巨大的挑戰。

　　基因測序助力診斷監管政策仍滯后

　　近年來，基因測序技術的發展，給罕見病患者帶來了福音。也正因如此，黃如方認為這是“最好的時代”。目前，基因檢測的費用越來越低，甚至下降到1000元／人，如果能檢測到患者的缺陷基因，就可以協助醫生診斷，并進行針對性治療。

　　隨著人類基因組計劃的完成，基因測序在醫學領域的應用越來越廣。諸如腫瘤等困擾人類多年的醫學難題，也因基因測序技術的發展，破解途徑正在逐漸清晰。

　　而在罕見病領域，基因測序的作用更是不容小覷。復旦大學出生缺陷研究中心常務副主任、上海佰臻基因組學與人類健康研究院院長馬端介紹稱，絕大多數的罕見病是單基因遺傳病，患者之所以患病，往往與某個基因的缺陷有關，“只有我們了解疾病本身的病因到底是什么，我們才能夠在診斷上做到精與準”。

　　馬端認為，現在基因測序的水平已經大大提高，生物信息學也發展到了能夠解讀或者提煉測序結果的階段。從技術層面看，人類幾乎可以把所有的罕見病在基因層面進行檢測，并把有價值的信息用于診斷和指導臨床用藥。

　　但也有專家指出，人類有上萬個基因，這些基因缺陷分別會引起什么問題，人類尚無法完全認知。而且，中國還缺少能權威解讀基因檢測報告的遺傳咨詢師。再加上政府對基因測序手段的監管，仍滯后于這一技術的發展；基因檢測機構的質量良莠不齊。在這種情況下，中國的罕見病患者難以充分享受到基因測序技術發展的益處。

　　更為重要的是，中國的分級診療體系至今未能建成，基層醫療機構與大型醫院之間的轉診通道沒有打通，各醫療機構之間的信息共享機制不完善。這讓很多罕見病患者不得不四處奔波，浪費了大量時間和精力；更有患者還沒得到治療，光是看病，就花光了家中所有積蓄。

　　誰來解讀測序報告

　　而在市場層面，基因測序行業的競爭者也越來越多。

　　華大基因總裁尹燁曾表示，基于中國龐大的人口總量，任何罕見病在中國都不罕見。罕見病領域是基因測序的潛在市場，中國若能抓住這一市場機遇，則有“彎道超車”、領先世界的可能。

　　不過，不論基因測序技術如何發展，如果沒有人能精準解讀測序結果，那么基因測序只能止步于一紙測序報告，而無法應用到罕見病診斷中。對中國而言，遺傳咨詢師人才的缺乏，正是影響基因測序發展的短板。

　　馬端指出，遺傳咨詢師在中國是不被官方認可的職業，專業人員極度缺乏。為此，一些專家曾向衛計委呼吁多次，“都沒討到說法”。在馬端看來，除遺傳咨詢師外，每一個臨床醫生都應該了解一些遺傳學知識，畢竟很多疾病都和基因有關。但問題是，馬端認為，中國醫學生在本科學到的遺傳學知識，“不見得比我在高中的時候學的生物學知識多多少，所以根基沒有打好”。

　　此外，基因檢測市場的混亂，也為這一技術性行業在中國的發展埋下了隱患。中日醫院運動障礙與神經遺傳病研究中心負責人顧衛紅表示，基因檢測技術進入臨床的步伐太快了，檢測機構的質量參差不齊，很多醫生并不了解基因檢測的技術和業務流程。

　　GE醫療大中華區生命科學事業部總經理李慶也曾坦言，很多醫療機構做研究，如果沒有做基因測序，“就感覺到缺了點什么”。雖然，這對提高一個國家的醫療診斷水平來說是個好事，但是現在的市況“有一點魚龍混雜”，政府和行業都應該提出一些標準，來規范市場。

　　中國罕見病患為何確診難

　　在描述中國罕見病診斷所處的困境時，段濤直言，“中國的現狀是絕大部分臨床醫生對罕見病不了解”，“所以對于中國的罕見病患者是很痛苦的一件事。要花上平均比別的國家(的病患)，多上至少2-3年的時間，才能得到一個準確的診斷”。

　　在成骨不全癥（又稱“瓷娃娃”）、結節性硬化癥等疾病的病友大會上，來自全國各地的病友在分享個人經歷時，幾乎都會提到他們輾轉多家醫院的“痛苦”。

　　一位患有侏儒癥的病友曾告訴財新記者，她小時候因為身高問題看過很多醫生，醫生都認為她是營養不良所以“不長個”；直到快成年時，她才被確診為“侏儒癥”，這使得她錯過了用生長激素治療疾病的“黃金時期”。

　　作為一名神經遺傳病專家，顧衛紅接觸過大量罕見病患者。她表示，這些患者在看病的過程中，常常感覺到“很無助、很無奈”。其中一個原因是，在中國的醫療環節中，“缺少導診和診前流程”，無序的就診環節，往往使患者浪費了大量時間和金錢。

　　顧衛紅進一步解釋稱，導診是就診流程中的重要一環。若有醫務人員導診，病人很快就能找到合適的大夫。上海市第一婦嬰保健院產前診斷中心遺傳學醫師熊詩詣也指出，很多患者由于經濟條件的限制，最多只能在縣醫院就診，但縣醫院的醫生大多不認識罕見病，也不知道哪些病需要轉診，貽誤了患者病情。

　　2015年9月11日，中國政府網發布了《國務院辦公廳關于推進分級診療制度建設的指導意見》，提出要建設“以強基層為重點的分級診療服務體系”，多渠道培養全科醫生；建立區域性醫療衛生信息平臺，實現不同類別醫療機構之間的信息共享，確保轉診信息暢通。

　　馬端認為，全科醫生制度的完善，將有利于罕見病患者及時被轉到合適的大醫院門診。但病人到了大醫院以后怎么找到正確的醫生，這需要醫院做出努力。馬端建議，醫院可設置專門診室，接待罕見病患者。

　　熊詩詣則介紹稱，上海市第一婦嬰保健院正在嘗試罕見病門診，實行預約制，將給患者做更全面、更詳細的檢查，并組織專家會診。