罕見病XALD可靠診斷方法

　　X-連鎖腎上腺腦白質營養不良（X-Adrenoleukodystrophy，X-ALD）是一種X連鎖隱性遺傳病。主要病因為ABCD1基因突變導致過氧化物酶體缺陷，引起極長鏈脂肪酸（VLCFA）在體內蓄積。該病主要累及腎上腺和腦白質，發病率約為0.5/10萬～1/10萬，嬰幼兒、青少年以及成年期均可發病，但半數以上病人于兒童或青少年期起病。

　　臨床表現

　　本病臨床表現復雜，主要表現為進行性精神運動障礙，視力及聽力下降和（或）腎上腺皮質功能低下等，需與腦卒中、脊髓病、痙攣性截癱、精神疾病等鑒別。

　　男性ALD患者在出生時沒有任何癥狀。根據其發病年齡和癥狀不同可主要分為三個表型：腎上腺功能不全，脊髓病，腦ALD。下圖中彩色條表示腎上腺功能不全（藍條）、脊髓病（紫條）和腦ALD（灰條）發病的年齡范圍。腎上腺功能不全早在5個月大時可能出現，可能出現疲乏、非特異性胃腸道癥狀、嘔吐、晨起頭痛等。成年后，男性總是發展成慢性進行性脊髓病，表現為下肢進行性僵硬和無力，括約肌控制異常。腦ALD可以發生在任何年齡，最年輕的病人在3歲，受累男孩通常表現為學習障礙和行為問題，隨后出現認知行為異常、失明或四肢輕癱。

　　攜帶有缺陷基因的女性過去被稱為“攜帶者”，因為人們認為這些女性中只有一小部分會產生臨床癥狀。然而，現在很清楚，情況并非如此。女性的臨床癥狀比男性稍輕，然而，80%的ALD女性最終會產生癥狀，在60歲時出現與脊髓病相關的體征和癥狀。女性ALD患者很少發生腎上腺功能不全或腦ALD癥狀。

　　遺傳情況

　　（左）如果母親是ALD缺陷基因的攜帶者，那么對于每個新生兒，她都有以下可能的結果：當孩子是女兒時，女兒有50%的機會獲得ALD缺陷基因，50%的機會正常。如果孩子是男孩，孩子有50%的機會患有ALD，50%的機會正常。（右）對于X連鎖疾病，如ALD的父親有孩子，那么他所有的兒子將沒有這種疾病，因為父親總是把他的Y染色體傳給他的兒子。然而，他所有的女兒都將繼承有缺陷的ALD基因（他總是把他唯一的（受影響的）X染色體傳給他的女兒）。

　　治療手段

　　目前尚無有效的治療方法，但是在疾病早期可根據患者的癥狀類型，采用飲食調整、藥物治療、骨髓移植、造血干細胞治療等方式進行預防或對早期癥狀進行治療，可有效提高患者生活質量并延長生命，因此早期診療至關重要。

　　2009年，Nathalie Cartier博士和Patrick Aubourg博士及其同事(法國巴黎圣文森特德保羅醫院)報告了利用基因療法成功地治療了兩個7歲男孩的早期大腦ALD癥狀(Cartier et al. Science)。

　　ALD-DRS為ALD殘疾程度評分表，從0，I，II，III， IV殘疾程度依次升高。從上表中看出，殘疾程度越低（疾病越初期），接受移植后，保持相同或低于HSCT前評分的比例越高（治療效果越好）。（Peters et al. (2004)）

　　極長鏈脂肪酸Very long chain fatty acid， VLCFA

　　由22及更多的碳原子組成的脂肪酸，包括C22：0、C24：0、C26：0等，正常情況下通過β氧化作用在過氧化物酶體中分解代謝。血清VLCFA增高是診斷ALD的主要生化指標物，尤其是C26：0/C22：0，C24：0/C22：0比值，為早期診斷腎上腺腦白質營養不良、過氧化物酶體功能評估提供重要的實驗室證據。

　　檢測平臺

　　采用SCIEX Triple Quad 4500MD 液相色譜串聯質譜系統，建立人血清中C22：0、C24：0、C26：0同時檢測的快速定量方法。方法準確可靠，可應用于臨床實際樣本的檢測。