罕見皮膚病基因療法！EB101進入III期臨床，治療RDEB

Abeona Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發治療嚴重疾病的基因療法和細胞療法。近日，該公司宣布，已獲得來自斯坦福大學的機構審查委員會（IRB）批準，啟動關鍵性III期VIITAL試驗，評估EB-101治療隱性遺傳性營養不良性大皰性表皮松解癥（RDEB），這是一種以皮膚起水泡并累及全身為特征的嚴重威脅生命的遺傳性皮膚疾病。

目前，大多數計劃入組VIITAL研究的患者已完成了斯坦福大學的預篩查過程，該公司預計VIITAL研究的首例患者將在2020年第一季度接受治療。

RDEB是一種罕見的結締組織疾病，其特點是嚴重的皮膚創傷，會引起疼痛，并可能導致影響壽命和生活質量的全身性并發癥。RDEB患者的COL7A1基因有缺陷，使他們無法產生功能性的VII型膠原，這是固定皮膚和表皮層所必需的。目前，該病還沒有獲批的治療方法。

RDEB（圖片來源：medscoopdaily.com）

EB-101是一種自體、基因糾正的細胞療法，目前處于III期臨床開發，用于治療RDEB。EB-101治療涉及基因轉移，將COL7A1基因導入患者自身皮膚細胞（角質形成細胞）并將其移植回患者體表，以使正常的VII型膠原表達、促進傷口愈合。斯坦福大學對EB-101進行的I/IIa期臨床試驗的數據表明，基因校正的細胞療法為RDEB患者提供了持續2年以上至5年以上的持久傷口愈合，包括影響大多數RDEB患者的最大、最具挑戰性的傷口。在美國，EB-101已被授予再生醫學高級療法（RMAT）、突破性藥物資格（BTD）、罕見兒科疾病資格（RPD）；在美國和歐盟，EB-101還被授予了孤兒藥資格（ODD）。

Abeona首席執行官Jo?o Siffert醫學博士表示：“隨著評估EB-101治療RDEB的關鍵III期研究的啟動，我們預計2020年將是Abeona的一個轉型年。我們期待著本季度第一例接受EB-101治療的患者，啟動這一重要項目的最后階段開發。EB-101有潛力成為獲批治療RDEB第一種療法、唯一一種可解決大型慢性傷口的持久療法，這些傷口是非常痛苦和令人虛弱的。”

除了EB-101之外，Abeona Therapeutics公司還有多款治療基因和細胞療法項目，用于治療Sanfilippo綜合征A型（MPS IIIA）、Sanfilippo綜合征B型（MPS IIIB）、嬰兒巴頓病（CLN1病）、幼年巴頓病（CLN3病）、囊性纖維化（CF）、視網膜疾病等。

2019年12月底，該公司基因療法ABO-102被歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥物資格（PRIME）。ABO-102是一種腺相關病毒9（AAV9）基因療法，通過單劑量靜脈輸注給藥，用于治療Sanfilippo綜合征A型（MPS IIIA）。

Sanfilippo綜合征A型（MPS IIIA）是一種罕見的溶酶體貯積癥（LSD），主要影響中樞神經系統（CNS），目前尚無批準的治療方法。該病特點是神經發育和身體迅速衰退。患兒存在進行性語言和認知能力下降及行為異常。其他癥狀包括睡眠問題和頻繁的耳部感染。此外，在幼兒時期，也有明顯的面部特征，眉毛粗或單眉、嘴唇豐滿、體毛過多、肝脾腫大。該病是由基因突變引起的，這種突變導致SGSH酶缺乏，而SGSH酶負責分解糖胺聚糖，糖胺聚糖在全身細胞中積聚，導致與該疾病相關的健康迅速下降。

ABO-102通過AAV9載體一次性靜脈輸注給藥，將SGSH基因的功能拷貝遞送至中樞神經系統（CNS）和外周器官的細胞，該療法旨在解決疾病的根本病因——SGSH酶缺乏。該酶的缺乏導致糖胺多糖在大腦和全身的異常積聚，從而導致進行性細胞損傷、神經發育和身體衰退。

在美國，ABO-102已被FDA授予先進醫學產品（RMAT）、快速通道資格（FTD）、罕見兒科疾病資格（RPD）、孤兒藥資格（ODD）。在歐盟，ABO-102被EMA授予了PRIME和ODD。