羅氏與PureTech合作開發口服核酸類藥物

　　近日，羅氏集團（Roche）與總部位于美國麻省波士頓的PureTech Health公司簽署了一項為期多年的合作協議，計劃利用PureTech的乳源外泌體（milk-derived exosome）平臺技術，為羅氏的反義寡核苷酸（AON）平臺開發口服配方的核酸類藥物。

　　外泌體是由細胞內富含特異性miRNA的多泡體（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜狀脂質囊泡，它普遍存在于各類生物體液中，可以攜帶并運輸脂質、蛋白質和核酸等生物分子。外泌體在細胞間通訊和大分子在細胞以及組織間的轉運過程中起重要作用，因為它可以將內容物釋放到其他細胞中，從而影響這些細胞的功能。哺乳動物來源的外泌體有潛力作為各種藥物——尤其是核酸——的載體，因為與目前使用的各種合成載體相比，外泌體的天然構成有可能提供更優異的耐受性。不過，大多數哺乳動物來源的外泌體在胃和小腸的惡劣生理條件下缺乏穩定性，所以不適合或不具有用作口服藥物載體的可行性，但是乳源外泌體已經過自然演化，在酸性條件以及其他惡劣條件下都比其他類型的外泌體更穩定，因而具有在惡劣環境中運送藥物分子的潛力。乳源外泌體是進化上保守的獨特結構，在穿過胃腸道時能保持內含核酸和蛋白質的完整性，它們可以在局部發揮作用或在循環系統中移動。

　　PureTech公司的內部技術就是基于乳源外泌體之上，他們的專有技術可允許這類載體運送復雜的荷載物，比如核酸、多肽和小分子。用于該平臺的外泌體被認為是通過淋巴循環移動，這開辟了以新方式靶向免疫細胞的可能性。臨床前研究顯示，本身口服無效的藥物利用乳源外泌體遞送后變得口服有效。此外，口服藥物在方便性和時間等方面都比注射或輸注藥物具有優勢。

　　這項合作協議也顯示了羅氏對AON平臺的信心。AON類藥物正在通過減少、恢復或以其他方式修飾蛋白質表達的方式，逐漸展現其治療一系列疾病的潛力。但是要將AON分子遞送到目標位置仍然具有挑戰性。近年間，Sanofi和Ionis的KYNAMRO？ (mipomersen sodium)作為反義寡核苷酸注射配方獲批，它的成功對AON藥物開發界是個鼓舞，但口服配方仍然是一個尚待達成的愿望。利用乳源外泌體，有望能通過口服配方將這種新療法成功遞送至目標位置。

　　PureTech的內部研究和開發計劃側重于腦-免疫-腸軸，重點是淋巴管以及免疫細胞在淋巴系統中的功能。該公司的產品管線中有3種藥物是用于治療中樞神經系統疾病，其中1種正要結束3期臨床試驗；還有6種是針對免疫系統，其中2種在進行2期臨床試驗；以及2種針對胃腸道疾病的藥物，其中1種處于3期臨床試驗階段。

　　“我們很高興能夠利用我們的淋巴和免疫細胞遞送項目，加速這項很有前景的技術開發，”PureTech的聯合創始人兼首席執行官Daphne Zohar女士在一份聲明中表示：“羅氏給合作帶來的專業知識和資源，將幫助我們解決在寡核苷酸療法開發中最大的挑戰之一：利用口服配方給藥的核酸藥物。”

　　我們祝賀羅氏和PureTech，希望這項合作能為患者帶來有效的新藥！