羅氏制藥公司宣布退出RNA干涉研究領域

新藥研發陷入困境

羅氏退出RNA干涉研究領域

　　羅氏公司總部位于瑞士巴塞爾，是全球最大的醫藥公司之一。據最新出版的《科學》雜志報道，11月下旬，羅氏宣布退出RNA干涉（RNAi）研究領域，這一決定是該公司計劃裁減6%的人力即4800人的計劃的一部分。

　　RNA干涉是一種分子生物學上由雙鏈RNA誘發的基因沉默現象，其機制是通過阻礙特定基因的翻譯或轉錄以抑制基因表達，阻斷導致疾病的蛋白合成，因此，這種現象也被稱為RNA干涉。由于在基因沉默方面具有高效性和簡單性，RNA干涉有潛力應用于疾病的基因治療，2006年的一項諾貝爾獎便授予了小RNA分子關閉特定基因的研究。

　　2007年7月，羅氏宣布與美國一家生物制藥公司Alnyam簽訂總值為10億美元的合作協議，聯合開發以RNA干涉技術為基礎的新藥，同時，羅氏收購了Alnyam在德國的研究基地，即羅氏RNA干涉技術開發中心，獲得Alnyam公司的RNA干涉技術平臺的獨家使用權，在4個領域開發新藥，分別為腫瘤、呼吸道疾病、代謝疾病和肝臟疾病。過去3年中，羅氏在這一領域的研究投資超過了4億美元。

　　《科學》的文章指出，盡管大型制藥公司緊縮財政的現狀并不少見，但羅氏退出RNA干涉研究的決定仍然令人震驚，因為這一領域正獲得越來越多的重視。然而，雖然RNA干涉能關閉特定基因，科學家們面臨的挑戰是如何用恰當的劑量將它們送入生病的組織。羅氏發言人克勞迪婭·施密特說，這一領域令人著迷，但不幸的是，藥物的發送點是一個障礙。她指出，羅氏位于德國庫爾姆巴赫的RNAi“杰出中心”有50多位雇員，絕大多數是科學家，他們一直未能克服這個絆腳石。

　　最近幾年，RNA干涉已成為最熱門的研究領域，但迄今為止還沒有以該技術為基礎的新藥上市。與其他制藥公司一樣，羅氏也曾處于緊要關頭，擔心RNA干涉研究不會成功，而且，即使成功了，也不可能在一兩年內贏利。去年，一項用于黃斑變性治療的大型臨床試驗在最后階段失敗，但仍然大約有十多個臨床研究在進行之中，所針對的疾病包括癌癥和哮喘等。斯坦福大學的基因治療專家馬克·克萊說：“人們都在看著羅氏……大家對RNA干涉的熱情減少了。”他認為，羅氏的這一決定是基因治療領域的一個挫折，但RNA干涉依然是一個有希望的領域。

　　雖然科學家們在努力推進，但將RNA發送到靶標組織仍十分棘手。通過化學方法改變小RNA分子雙鏈中的一個鏈，可以減少非靶標效應，但這也會導致另外的問題：這取決于RNA分子的包裝和它們的“運輸車”會共同以危險的方式刺激免疫系統。克萊說，這一領域的研究正步入困境，問題需要時間來解決。

　　目前，包括默克、諾華和武田制藥等在內的大型制藥公司，仍在投資RNA干涉技術的研究。