羅氏單抗藥Gazyva獲FDA批準用于CLL

　　羅氏(Roche)11月1日宣布，單抗藥物Gazyva(obinutuzumab，又名GA101)獲FDA批準，聯合苯丁酸氮芥(chlorambucil)化療，用于既往未經治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者。

　　Gazyva是羅氏在過去3年中獲FDA批準的第5個抗癌藥物，該藥的獲批，將減少生物仿制藥對羅氏重磅藥物美羅華(Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔單抗)的沖擊。

　　此前，FDA已授予Gazyva突破性療法認定(Breakthrough Therapy Designation)及優先審查資格(Priority Review)，旨在加快藥物的開發及審批。

　　Gazyva的獲批，是基于III期CLL11試驗的結果。該項研究表明，與苯丁酸氮芥化療組相比，Gazyva聯合苯丁酸氮芥化療治療組患者病情進展或死亡風險降低84%(HR=0.16，p<0.0001)，同時疾病無進展生存期顯著延長(PFS=23.0個月 vs 11.1個月)。

　　今年7月，羅氏公布了CLL11研究的積極數據，在一項既定的中期分析中，一個獨立數據監控委員會發現，該項研究達到了主要終點：在既往未經治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者中，與美羅華(Rituxan)+化療藥物苯丁酸氮芥(chlorambucil)相比，GA101+苯丁酸氮芥顯著延長了疾病無進展生存期(PFS)。CLL11研究目前正由基因泰克與德國白血病研究組(GCLLSG)合作開展，最終數據將提交至2013年12月舉行的美國血液學學會第55屆年會。

　　GA101是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，這意味著GA101中的特定糖分子能夠被修改，來改變其與人體免疫細胞的相互作用。這種修飾作用，創造了一種獨特的抗體，旨在作為一種免疫療法，利用患者自身的免疫系統來幫助攻擊癌細胞。此外，GA101與CD20的結合，能夠直接誘導細胞死亡。

　　GA101旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC)及直接的細胞死亡誘導作用(Direct Cell Death induction)。

　　GA101由羅氏旗下全資子公司GlyArt AG利用其專有的抗體修飾技術GlycoMAb技術開發，該藥與美羅華均選擇性靶向B細胞上的CD20蛋白，目前rituximab已獲日本及海外推薦列入非霍奇金淋巴瘤的治療指南。

　　美羅華(Rituxan)是一種嵌合鼠/人單克隆抗體，是全球第一個被批準用于臨床治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的單克隆抗體，該藥的歐洲ZL將于2013年底到期。

　　今年4月，基于CLL11試驗數據，羅氏已分別向FDA及EMA提交了GA101的上市許可申請(marketing application)。

　　CLL是最常見的血液癌癥之一，預計2013年在美國有近5000人死于該病。CLL11研究的患者包括以前未經治療的年老CLL患者，這些患者通常不能承受現有的積極治療方案。