羅氏／艾伯維Venclexta組合療法III期研究獲得成功!

　　羅氏（Roche）與艾伯維（AbbVie）近日宣布III期VIALE-A研究達到了總生存期（OS）和復合完全緩解率（CR+CRi）共同主要終點。該研究在先前未接受過治療、不符合強化化療資格的急性髓性白血病（AM）患者中開展，結果顯示，與阿扎胞苷（AZA，一種低甲基化劑）單藥治療的患者相比，接受Venclexta/Venclyxto（venetoclax）與阿扎胞苷聯合治療的患者在總生存期（OS）方面取得了統計學上的顯著改善。該研究中，Venclexta/Venclyxto與阿扎胞苷聯合治療的安全性與這些藥物已知的安全性一致。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“目前，AML仍然是一種具有挑戰性的血液癌癥，由于年齡或潛在健康狀況而不能耐受強化化療的患者群體中，生存率特別低。這些數據證實了基于Venclexta/Venclyxto的組合療法能給患者帶來治療益處，我們期待著與監管機構討論結果。”

　　Venclexta/Venclyxto是一種首創、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責美國市場的商業化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業化（商品名：Venclyxto）。截至目前，在美國監管方面，venetoclax已被授予了5個突破性藥物資格（BTD）：1個BTD被授予一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、2個BTD被授予治療復發性或難治性CLL、2個BTD被授予一線治療AML。

　　此前，Venclexta已獲美國FDA加速批準，聯合低甲基化劑（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他濱[decitabine，DAC]）或低劑量阿糖胞苷（LDAC），一線治療新確診的2類AML成人患者，具體為：（1）年齡在75歲及以上的老年AML患者；（2）因同時存在其他疾病而不適合進行強化誘導化療的AML成人患者。

　　此次加速批準基于2項臨床研究（M14-358和M14-387）的緩解率數據。這2項研究在新診斷的AML患者中開展，包括那些沒有資格接受強化誘導化療的患者。M14-358研究中，Venclexta+AZA方案的完全緩解率（CR）為37%、血細胞計數部分恢復的完全解率率（CRh）為24%，Venclexta+DAC方案的CR為54%、CRh為8%。M14-387研究中，Venclexta+LDAC方案的CR為21%、CRh為21%。

　　該適應癥的持續批準取決于驗證性研究中臨床益處的驗證和描述。目前，羅氏和艾伯維正在開展2項驗證性III期研究VIALE-A（M15-656，NCT02993523）和VIALE-C（M16-043，NCT03069352）。

　　今年2月底，雙方公布了來自VIALE-C研究的最新結果。該研究在新診斷的、不符合強化化療資格的AML患者中開展。結果顯示，研究沒有達到顯著改善OS的主要終點：與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組死亡風險降低25%（HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11）。在初步分析（中位隨訪12個月）時，venetoclax+LDAC治療組中位OS為7.2個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月。額外隨訪6個月后的事后分析顯示，venetoclax+LDAC治療組中位OS為8.4個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月（HR=0.70[95%CI:0.50-0.99]）。

　　但在次要終點方面，與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組完全緩解率顯著提高（CR：27.3% vs 7.4%）、完全緩解或伴血細胞計數不完全恢復的完全緩解顯著提高（CR+CRi：47.6% vs 13.2%）、完全緩解或部分血液學恢復的完全緩解（CR+CRh：46.9% vs 14.7%）、啟動第二療程治療時的CR+CRi顯著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001。

　　VIALE-A研究和VIALE-C研究的詳細數據將在即將召開的醫療會議上公布。目前，Venclexta/Venclyxto治療一線治療AML的適應癥仍保持不變。

　　急性髓性白血病（AML）是最具侵襲性和最難治療的血液癌癥之一，生存率很低，治療方案也非常有限。AML在骨髓中形成，導致血液和骨髓中異常白細胞數量增加。AML通常很快惡化，但并非所有患者都有資格接受強化化療。年齡和合并癥是限制強化化療的常見因素。只有大約28%的患者能夠存活5年獲更長時間。

　　Venclexta/Venclyxto的活性藥物成分為venetoclax，這是一種口服B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2蛋白在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。截至目前，venetoclax已在全球50多個國家批準上市，用于成人治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。

　　當前，羅氏和艾伯維正在開展一個大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）和多發性骨髓瘤（MM）等。