羅氏靶向抗癌藥在日本提交申請，輔助治療早期乳腺癌！

　　瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)控股的日本藥企中外制藥(Chugai)近日宣布，該公司已向日本衛生勞動福利部（MHLW）提交了一份申請，申請批準HER2靶向藥物Kadcyla（trastuzumab emtansine）作為輔助療法治療HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者的額外適應癥，具體為：用于接受新輔助（術前）治療后存在殘留浸潤性疾病的HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者的輔助（術后）治療。

　　在美國，Kadcyla該適應癥已于今年5月獲得FDA批準。之前，FDA還授予了Kadcyla用于該適應癥的突破性藥物資格。值得一提的是，該適應癥通過FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）和評估援助試點項目（Assessment Aid pilot programs）審查，從提交申請到獲得批準僅僅用了12周時間。Kadcyla也是羅氏管線中通過RTOR試點項目批準的首個藥物。該項目旨在探索一個更有效的審查過程，以確保患者能盡快獲取安全有效的治療藥物。

　　FDA批準Kadcyla以及此次日本申請，均基于III期臨床研究KATHERINE的數據。這是一項開放標簽、隨機、全球研究，入組了近1500例在接受新輔助治療（包括赫賽汀[Herceptin]）后存在殘留疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者，評估了Kadcyla與赫賽汀用于輔助治療的療效和安全性。

　　結果顯示，與赫賽汀輔助治療相比，Kadcyla輔助治療將浸潤性乳腺癌復發或全因死亡風險（無浸潤性疾病生存，iDFS）顯著降低了50%（HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p＜0.0001）。在治療3年時，Kadcyla治療組有83.3%的患者乳腺癌沒有復發，赫賽汀治療組為77.0%，絕對改善為11.3%。此外，在同時進行的次要終點的第一次中期分析顯示：Kadcyla在總生存方面沒有優于赫賽汀。

　　安全性方面，Kadcyla治療組有731例患者（98.8%）出現不良事件，這與Kadcyla在HER2陽性轉移性患者中的安全性相一致。在HER2陽性早期乳腺癌患者中，Kadcyla作為輔助治療也具有良好的耐受性。Kadcyla最常見的3-4級不良事件（＞1%）為血小板減少、高血壓、輻射性皮膚損傷、手或腳麻木、刺痛或疼痛、中性粒細胞減少、血鉀水平降低、疲勞和紅細胞減少。

　　中外制藥執行副總裁兼項目與生命周期管理部門聯席主管Yasushi Ito博士表示：“當新輔助治療不能獲得病理學完全反應（pCR）時，對新的治療方案具有很高的醫療需求。此次申請，是向患者提供Kadcyla作為輔助治療的新治療選擇的第一步。我們的HER2專營權由Herceptin?、Perjeta?和Kadcyla組成，有助于改善HER2陽性乳腺癌的預后。在這一適應癥中，我們將繼續與監管當局討論，以便盡早批準Kadcyla。”

　　eBC的治療目標是為患者提供最好的治愈機會，作為綜合治療方法的一部分，這可能涉及手術前和手術后的治療。雖然我們每一步都接近這個目標，但許多患者在長期內仍有疾病復發。手術前給予新輔助治療旨在縮小腫瘤和幫助改善手術結果，手術后給予輔助治療目的是消除體內任何殘留的癌細胞，以幫助降低癌癥復發的風險。

　　Kadcyla是羅氏針對HER2信號通路開發的3大創新藥之一，另2個分別為赫賽汀和Perjeta。這3款藥物的上市，已變革了HER2陽性乳腺癌的臨床治療模式。HER2陽性乳腺癌是一種特別具有攻擊性的乳腺癌，約影響15-20%的乳腺癌患者。針對早期乳腺癌（eBC），新輔助（術前）治療的目的是減少腫瘤體積使其能夠更容易手術移除，輔助（術后）治療的目的是消滅任何殘余的癌細胞以降低癌癥復發的風險。

　　Kadcyla是一種HER2靶向療法，于2013年獲批上市，截至目前已獲全球104個國家批準，是首個也是唯一一個獲批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨或聯合治療）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯物（ADC）。該藥由曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀活性藥物成分）與ImmunoGen公司細胞毒制劑DM1通過一種穩定的鏈接子二聯而成，將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細胞。Kadcyla具有2種抗癌屬性：曲妥珠單抗的HER2抑制作用和DM1的細胞毒性。