羅氏Perjeta／HerceptinSC劑型III期臨床達到主要終點!

　　近日，羅氏宣布評估Perjeta與Herceptin固定劑量組合皮下（SC）注射制劑治療HER2陽性早期乳腺癌（eBC）的III期臨床研究FeDeriCa達到主要終點。

　　這是一項國際性、多中心、雙臂、隨機、開放標簽研究，在正接受新輔助治療（術前）和輔助治療（術后）的HER2陽性eBC患者中開展，評估了Perjeta與Herceptin固定劑量組合SC注射制劑聯合化療的藥代動力學、療效和安全性，并與標準的靜脈（IV）注射Perjeta與Herceptin聯合化療進行了對比。主要終點是在給定的給藥間隔期血液中Perjeta的最低水平。次要終點包括安全性、給定給藥間隔血液中Herceptin的最低水平、病理學完全緩解。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：與標準的IV注射Perjeta與Herceptin聯合化療方案相比，Perjeta與Herceptin固定劑量組合SC注射制劑聯合化療方案在血液中Perjeta水平方面顯示出非劣效性。安全性方面，與IV注射Perjeta與Herceptin已知的安全性一致。

　　該研究的完整數據將在即將召開的醫學會議上公布，并將提交給全球各地的監管機構。

　　目前，標準IV注射加載劑量的Perjeta與Herceptin耗時約150分鐘，后續維持輸注耗時約60-150分鐘。而該項研究中的SC制劑僅耗時約8分鐘，后續維持給藥僅耗時約5分鐘。

　　Perjeta與Herceptin固定劑量組合SC制劑是一種新的藥物，將Perjeta、Herceptin與Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術結合在一起。

　　Perjeta與Herceptin的作用機制是相互補充的，因為兩者都與HER2受體結合，但作用于不同的部位。將兩種藥物進行組合被認為可對HER2信號通路提供更全面的、雙重的阻斷。截至目前，標準IV制劑Perjeta與Herceptin聯合化療方案已在全球100多個國家被批準，用于治療早期和轉移性HER2陽性乳腺癌。

　　Enhanze藥物遞送技術可實現和優化SC藥物遞送以用于合適的聯合給藥治療。該技術基于一種專有的重組人透明質酸酶PH20，這種酶能暫時降解體內的一種糖胺聚糖或天然糖鏈透明質酸，以幫助其他注射治療藥物的分散和吸收。

　　有分析師指出，這種創新的SC注射制劑將為患者帶來切實的好處，也可以為羅氏的HER2特許專營權提供一些保護，使其免受價格較低的生物仿制藥的競爭影響。

　　今年早些時候，SC注射劑型Herceptin產品——Herceptin Hylecta獲得了美國FDA的批準，其給藥時間僅耗時約2-5分鐘。在歐盟，SC注射劑型Herceptin早在2013年獲批上市，但仍不足以阻止Herceptin銷售的整體下滑。目前，已有多款IV注射劑型Herceptin在歐洲銷售，今年上半年，Herceptin在該地區的銷售額大幅縮減45%，總收入下降9%至32億美元，下降的幅度部分被中國等新興市場的增長所抵消。

　　在美國，安進/艾爾建的IV注射制劑Herceptin生物仿制藥已經上市，價格比原研低15%。羅氏曾試圖獲得生物仿制藥銷售禁令但未成功。在2019年底/2020年初，至少還有另外4家的Herceptin生物仿制藥進入美國市場，這將使該藥約50%的銷售額面臨競爭威脅。

　　Perjeta的歐洲ZL保護期至2023年，美國ZL保護期至2024年，由于數據顯示在聯合使用時可提高Herceptin的療效、并且在輔助性乳腺癌治療中的廣泛滲透，該藥的銷售額快速增長，2019年上半年銷售額增長三分之一，達到18億美元。

　　如果獲得批準，這款新的Perjeta與Herceptin固定劑量組合SC注射制劑將提供一種替代生物仿制藥Herceptin與Perjeta組合的新療法，這將潛在地減少生物仿制藥對羅氏HER2特許專營權的影響。