羅氏mosunetuzumab和CD20TCB治療難治性淋巴瘤中展現強勁療效

　　2019年第61屆美國血液學會年會（ASH2019）于近日在美國佛羅里達州奧蘭多召開。此次會議上，羅氏（Roche）公布了2款研究性CD20-CD3 T細胞結合雙特異性抗體（mosunetuzumab和CD20-TCB）治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的新數據。

　　GO29781研究（NCT02500407）是一項多中心、開放標簽、劑量遞增I/Ib期研究，正在評估mosunetuzumab在R/R B-NHL患者中的安全性和藥代動力學。該研究入組的患者包括接受CAR-T細胞療法后病情復發或對CAR-T細胞療法有抵抗力的患者，這類患者的治療選擇有限。研究的目的是評估最佳客觀緩解率（ORR，采用修訂的國際工作組標準評估）、最大耐受劑量和耐受性。

　　結果顯示，mosunetuzumab表現出令人鼓舞的療效：（1）ORR方面，惰性NHL患者中為62.7%（n=42/67），侵襲性NHL患者中為37.1%（n=46/124）。（2）完全緩解率（CR）方面，惰性NHL患者中為43.3%（n=29/67），侵襲性NHL患者中為19.4%（n=24/124）。（3）CR顯示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治療后26個月仍處于緩解狀態，侵襲性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治療后16個月仍處于緩解狀態。（4）在先前接受過CAR-T細胞療法治療的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。（5）不良反應方面，有28.9%的患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），其中20.0%為1級、1.1%為3級，3級神經系統不良事件發生在3.7%的患者中。

　　NP30179研究（NCT03075696）是一項多中心、開放標簽、劑量遞增I/Ib期，正在評估CD20-TCB治療R/R B-NHL患者療效、安全性、耐受性和藥代動力學。該研究中，患者在接受一次性、固定劑量Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab，一種CD20單抗）預治療后，接受CD20-TCB單藥療法（A組）、CD20-TCB（劑量范圍0.6-16mg）與Gazyva/Gazyvaro聯合治療（B組）。研究的目的是評估最佳客觀緩解率（ORR，采用Lugano 2014標準評估）、最大耐受劑量和耐受性。

　　會上首次公布了來自B組的結果，數據顯示：（1）CD20-TCB+Gazyva/Gazyvaro聯合治療的ORR為54%（n=15/28），完全緩解率（CR）為46%（n=13/28）。（2）在濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR和CR為66.7%（n=4/6）；在侵襲性NHL患者中，ORR為50.0%（n=11/22）、CR為40.9%（n=9/22）。（3）所有治療劑量中觀察到的最常見不良事件為細胞因子釋放綜合征（CRS），發生在67.9%（n=19/28）的患者中，大多數事件為低級別（1-2級）。

　　mosunetuzumab和CD20-TCB均為CD20-CD3 T細胞結合雙特異性抗體，靶向B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。這種雙重靶向可激活和重新定向患者現有的T細胞，通過向B細胞內釋放毒性蛋白來消除目標B細胞。

　　2款抗體在結構上有所不同，mosunetuzumab結構類似于人天然抗體，但含有2個Fab區，其中一個Fab區靶向CD20，另一個Fab區靶向CD3。CD20-TCB具有一種“2:1”的新穎結構模式，含有2個靶向CD20的Fab區，一個靶向結合CD3的Fab區。這2款抗體是羅氏探索數個雙特異性抗體模式策略的一部分，以確定對于患者而言具有最大化潛在臨床益處的方案。目前，羅氏正在開發mosunetuzumab和CD20-TCB作為單藥療法以及聯合其他藥物，治療CD20陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“盡管近年來已取得了治療進展，但隨著每次復發，惰性和侵襲性NHL都面臨越來越困難的治療挑戰。我們對這些早期結果感到鼓舞，這些結果表明，我們的新型雙特異性癌癥免疫療法可能幫助那些需要更多選擇的復發或難治性疾病患者。”