美國輝瑞和默克的新冠肺炎新藥真是靈丹妙藥？

　　英國廣播公司網站11月11日報道，兩種新冠肺炎口服新藥2021年秋先后問世，被普遍視為結束新冠疫情努力的重要突破。

　　美國默克公司的新冠肺炎口服膠囊Molnupiravir11月初在英國獲準緊急使用。英國此舉為世界第一，默克新藥也在新冠口服藥研發競賽中拔得頭籌。美國輝瑞公司隨即發布新聞，新冠口服膠囊Paxlovid亮相。此藥的使用授權申請已向美國食品和藥物管理局遞交。

　　全球已有多種疫苗可用于預防感染，但針對新冠病毒感染者的治療選擇有限。目前，不必住院但病情惡化風險較高的患者可以使用抗病毒藥物治療，但必須在醫院或診所接受靜脈注射。

　　相比之下，在家服用處方口服藥五天取得類似療效，自有其優勢。

　　效果如何？

　　從兩家公司提供的試驗數據來看，輝瑞的Paxlovid膠囊更有效，但目前兩家提供的數據都不完整。

　　輝瑞的臨床試驗結果顯示，在出現癥狀后三天內服藥，患者住院或死亡風險降低89%；五天內給藥風險降低85%。默克公司稱它的口服藥在出現癥狀后五天內服用，患者住院或死亡風險可降低約50%。發病后三天內服藥的數據沒有提供。

　　如何起作用？

　　英國醫藥監管當局說，根據藥物試驗結果，在感染早期階段服用口服藥最有效；建議在新冠檢測呈陽性后盡快服藥，或在出現癥狀后五天內使用。

　　兩種藥的一個療程都是五天，即連續五天一日二次服藥。輝瑞的藥是早上服三粒，晚上三粒；默克的藥早上服四粒，晚上四粒。

　　默克與里奇巴克生物醫藥公司合作開發的Molnupiravir是一種核苷類似物。愛丁堡龍比亞大學學者解釋說，其藥理機制是干擾病毒的遺傳密碼使之出錯，當病毒繁殖時，進入病毒RNA的藥物會導致突變不斷累積，每次復制都會增加，最終導致“錯誤災難”，即過度突變致使病毒無法完全復制，然后自行消失。

　　此藥針對病毒產生隨機突變，因此新冠病毒很難產生耐藥性。

　　輝瑞研發的Paxlovid屬于蛋白酶抑制劑類，通過阻斷冠狀病毒繁殖所需的酶起作用。由于此藥只針對病毒復制所必需的那一部分，因此病原體不會對治療產生抗藥性。

　　Paxlovid需要與另一種較成熟、使用時間較長的抗病毒藥利托納韋（ritonavir）一起使用；利托納韋可以提高蛋白酶抑制劑的活性，主要副作用是會引起胃腸道不適，還可能會干擾其他藥物。

　　安全性如何？

　　輝瑞和默克公布的數據都很有限，但兩家公司對新冠口服膠囊的安全性都“充滿信心”。

　　輝瑞表示，大約20%服藥或使用安慰劑的患者出現不良反應，大部分較輕微；1.7%的服藥患者和6.6%的使用安慰劑患者出現嚴重副作用。

　　默克表示，12%的服用新藥的患者和11%的使用安慰劑的患者出現與藥物相關的不良反應。

　　與默克新冠膠囊同類的其他藥物在動物試驗中被發現，此類藥與先天缺陷有關。但是，默克表示，對新冠口服膠囊的動物試驗——比臨床試驗時間更長、劑量更高——表明它不會導致出生缺陷或癌癥。

　　不過，耶魯醫學院傳染病專家阿爾伯特·肖指出，美國食品和藥物管理局顯然需要在審批過程中核查評估這方面安全性的數據。

　　由于Molnupiravir通過破壞冠狀病毒復制RNA的方式起作用，因此令人擔心可能會對人類DNA或RNA產生類似影響。耶魯醫學院傳染病專家杰米邁耶說，主要令人擔憂的是這種藥物可能會干擾胎兒發育所需的RNA復制并導致出生缺陷。

　　默克在其臨床試驗中沒有在孕婦身上測試該藥物，排除了懷孕、哺乳或準備懷孕的女性。隨著這種藥物從臨床試驗進入市場，這一點很重要。孕婦、備孕或哺乳期女性不在英國當局批準使用Molnupiravir的目標群體之內。

　　是否適用于變異毒株？

　　是的。

　　耶魯醫學院傳染病專家阿爾伯特·肖表示，在美國和其他國家和地區進行的研究表明，此藥物能夠有效對抗包括德爾塔毒株在內的需加關注的多種新冠變異毒株。

　　Molnupiravir的藥理機制是干擾病毒的遺傳密碼使之出錯，應該對治療所有變異毒株引起的新冠肺炎都同樣有效。目前這方面數據仍然較少。

　　輝瑞和默克都表示正在努力擴大新藥的全球供應水平。輝瑞預計到2021年年底將生產18萬個療程所需藥物，2022年計劃生產至少5000萬個療程的藥物。默克預計到2021年年底將生產1000萬個療程所需藥物，2022年計劃至少生產2000萬個療程的藥物。