美國FDA批準了Medicine’sCompany的注射抗凝藥上市

　　今天美國FDA批準了Medicine’s Company的抗血小板注射劑cangrelor上市（商品名：Kengreal），用于避免成人患者在經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）過程中因凝血造成的冠狀動脈堵塞。和其它抗血小板藥物一樣，Kengreal最嚴重的風險是大出血，有時甚至危及生命。在一個有1萬余人參與的頭對頭比較Kengreal和Plavix（氯吡格雷）的臨床實驗中，Kengreal和氯吡格雷相比更能顯著降低心肌梗死的發生率，盡管兩個組的嚴重出血事件發生率都比較低，但Kengreal組（1/170）高于氯吡格雷對照組（1/275）。

　　經皮冠狀動脈介入治療（PCI）也稱血管成形術（angioplasty），是一種經皮穿刺周圍動脈，將球囊導管及（或）支架等治療器械送至冠狀動脈，擴張、疏通冠狀動脈狹窄病變的一種心臟導管治療技術。根據美國疾病和控制中心的數據，在美國每年有大約5萬人進行PCI療法。在中國自1977年第一例經皮冠狀動脈介入治療開始，PCI已經成為挽救冠心病患者最有效的療法之一。

　　Cangrelor是P2Y12的可逆抑制劑。最早由英國的一個小公司開發，后被阿斯利康收購。也是口服可逆抑制劑Brilinta開發過程中的一個早期tool compound。結構上Cangrelor含有一個三磷酸所以Cangrelor不僅不能口服而且半衰期也很短，只有幾分鐘。2003年Medicine’s Company從阿斯利康手里收購了Cangrelor的開發權，并且調整了開發方向，利用了Cangrelor半衰期很短的特點開發手術用藥。Cangrelor的超短半衰期因此成為一個優勢，手術后一停藥藥效很快消失，理論上降低了出血風險。

　　盡管如此Cangrelor的開發飽受磨難。在2個大型3期臨床實驗中Cangrelor作為心臟搭橋手術用藥和氯吡格雷相比沒有顯示任何優勢。但是Medicine’s Company百折不撓，又做了第三個3期臨床，結果顯示對穩定心絞痛患者有更好療效。但FDA專家組在2014年2月還是以7票反對，2票贊成的投票結果拒絕了Cangrelor用于心臟搭橋手術。而且所有專家反對Cangrelor作為急性心臟病患者手術前的抗凝藥。兩個月后FDA也正式拒絕了Cangrelor的上市申請。

　　Medicine’s Company隨后又更明確了實驗終點、縮小了適用人群并再一次申報上市。今年4月15日FDA專家小組終于以9：2的投票結果支持Cangrelor作為二線藥物上市。2015年1月，Cangrelor獲得EMA批準在歐盟上市。至此Cangrelor雖然歷經磨難但終于熬成正果，但因為氯吡格雷ZL過期且臨床優勢微弱，Cangrelor的銷售峰值已經遠遠低于之前的4億美元。RBC Capital Market分析師Adnan Butt預計Cangrelor在美國的銷售峰值大約8千萬至1億美元。Medicine’s Company股票今天小幅上揚1%至29.64美元。