美國FDA批準FGFR激酶抑制劑Infigratinib

　　導讀：近期，美國FDA批準了QED Therapeutics, Inc.公司的一類新藥infigratinib用于治療符合特定標準的成年膽管癌患者。此前，該藥品獲得FDA優先審批和孤兒藥資格！

　　Infigratinib磷酸鹽分子式

　　infigratinib是一種激酶抑制劑，適用于治療既往接受過治療的、不可切除的局部晚期或轉移性成人膽管癌患者，其伴有成纖維細胞生長因子受體 2 (FGFR2) 融合或經 FDA 批準檢測方法檢測到的其他易位。

　　作為 FGFR 的小分子激酶抑制劑，對FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的 IC50值（半抑制濃度，half maximal inhibitory concentration)分別為1.1、1、2和61nM。與 infigratinib 相比，infigratinib的主要人體代謝物BHS697和CQM157，對FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的體外結合親和力。Infigratinib通過激活FGFR擴增、突變或融合，來抑制 FGFR 信號傳導，并降低癌細胞系中的細胞增殖。本構FGFR信號可以支持惡性細胞的增殖和存活。

　　Infigratinib 在具有激活 FGFR2 或 FGFR3 改變的人類腫瘤的小鼠和大鼠異種移植模型中具有抗腫瘤活性，包括表達 FGFR2-TTC28 或 FGFR2-TRA2B 融合的兩種源自患者的膽管癌異種移植模型。Infigratinib在大鼠中單次口服給藥后顯示腦部與血漿濃度比（基于 AUC0-inf）為 0.682。

　　此前：

　　2020年4月17日，美國FDA批準了膽管癌靶向藥物Pemazyre (pemigatinib)。