美找到刺激細胞自噬新策略

  美國布朗大學研究人員找到一種刺激細胞自噬的新策略——通過抑制一種被稱為XPO1的蛋白表達來刺激細胞自噬。他們在《細胞報告》雜志上發表研究論文稱，這一策略未來可用于治療阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和其他與年齡相關的神經退行性疾病。

自噬是細胞通過回收自己的細胞蛋白質或磨損細胞器來重建自身的過程。在這一過程中，細胞會吞噬這些蛋白質或細胞器，將其包裹到被稱為自噬體的囊泡中，該囊泡會與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內容物，藉此實現細胞代謝和某些細胞器的更新。有研究表明，許多與年齡有關的疾病，包括神經退行性疾病，都與細胞自噬功能障礙有關。

此次布朗大學分子生物學助理教授路易斯·拉皮埃爾帶領研究小組發現，抑制秀麗隱桿線蟲體內XPO1的表達，會增加細胞核內自噬轉錄因子的水平，導致自噬體、溶酶體和自噬溶酶體增加，刺激細胞自噬，從而顯著增加線蟲壽命。而一種癌癥治療藥——選擇性核輸出抑制劑（SINE），則可作為抑制XPO1，實施刺激細胞自噬策略的藥物。果蠅實驗表明，SINE可以延長患ALS的果蠅的壽命。人體細胞實驗則表明，XPO1抑制劑對人類細胞自噬的影響與線蟲相似。經SINE處理的人類海拉細胞中，細胞核內自噬轉錄因子水平同樣會增加，自噬體、溶酶體等自噬活性的標記物也會增加。

研究人員表示，XPO1抑制劑可以刺激人類細胞自噬，但目前研究只能證明這一策略可以作為增加細胞自噬和治療與年齡相關疾病的潛在手段，未來他們將通過更多神經退行性疾病模型測試此類藥物。