老藥新用，基因變異如何引發免疫疾病

　　男孩的淋巴細胞水平異常低下，醫生卻找不到任何原因。1月30日研究人員在《Nature Communications》發表文章，報道了患者Gimap5基因突變影響健康CD4+ T細胞形成和功能的原因。

　　Gimap5（GTPase of immunity associated protein 5）基因的編碼蛋白名叫Gimap5蛋白（免疫相關核苷酸結合蛋白5的鳥苷三磷酸酶），它的作用主要與免疫系統功能、淋巴白細胞存活和胸腺T細胞形成有關。

　　Gimap5蛋白可調節GSK3酶（糖原合成酶激酶-3）失活，未被滅活的GSK3會擴大T細胞DNA損傷，導致細胞無法生存或正常工作。

　　雖然有研究顯示Gimap5遺傳變異與自身免疫性疾病和潰瘍性結腸炎相關，但具體生物學機制仍不清除。

　　研究人員在人類血細胞和小鼠中測試發現，GSK3抑制劑能改善小鼠免疫系統功能，使人類T細胞功能恢復正常。

　　現如今，GSK3抑制劑已被廣泛用于治療阿爾茲海默癥、情緒障礙和糖尿病，這項研究開辟了GSK3抑制劑的新用途。

　　“我們的數據表明，GSK3抑制劑可以改善T細胞的存活和工作能力、糾正Gimap5功能突變引起的免疫障礙，”免疫生物學部門的Kasper Hoebe博士說。“1型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和哮喘等自身免疫疾病都可能與Gimap5突變有關，靶向這一途徑或可改善這些患者病情。”

　　異常低下或過度的免疫活性都屬于免疫系統紊亂，T細胞功能障礙與兩者皆有聯系。在這項研究成果轉化為臨床之前，Hoebe博士認為還需要更多研究。

　　科學家們正在調查，Gimap5遺傳變異影響GSK3調節，引起免疫系統紊亂患者T細胞功能故障的確切機制。他們也在探索GSK3抑制劑對系統性紅斑狼瘡和過敏性肺部疾病臨床前小鼠模型的治療潛力。

　　“我們相信，GSK3抑制劑在預防和糾正這類免疫相關疾病應用具有巨大潛力，”Hoebe說。