耶魯大學癌癥中心領導的一項最新研究中,研究人員發現了一種新的白血病代謝門控機制,這種機制取決于一種稱為PON2的分子,這種分子可能有助于提出白血病的的新治療方案。
這一研究結果2月1日在線發表在PNAS雜志上。
B細胞是適應性免疫系統的效應細胞,其特征在于能量水平低,可防止轉化為白血病。在這項研究中,耶魯大學的科學家意外發現B細胞急性淋巴細胞性白血病(B-ALL)細胞中高表達水平的解毒內酯酶PON2,能促進能量產生,導致白血病轉化。PON2通過從其抑制劑stomatin釋放轉運蛋白來實現葡萄糖轉運蛋白1的葡萄糖攝取活性。
文章作者,耶魯大學分子和細胞腫瘤學中心主任Markus Müschen教授說,“PON2對葡萄糖的攝取和能量產生至關重要,而PON2的丟失阻止了白血病的發展”, “高水平的PON2不僅在臨床試驗中預示了白血病患者的預后不良,而且還導致了更具侵略性的疾病進程。”
研究人員指出,這項研究的發現為B細胞代謝,以及B-ALL生物學提供了新見解,并強調了葡萄糖和能量供應在白血病轉化中的重要性。
Müschen補充說:“從治療的角度來看,該研究表明可以利用PON2的酶活性選擇性殺傷B-ALL細胞,因此可以將PON2靶向作為一種新的治療干預策略,克服B-ALL中的耐藥性。”
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