研究團隊發現沙利度胺能有效治療大顆粒淋巴細胞白血病

近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）教授邱錄貴、易樹華團隊研究首次報道了沙利度胺聯合潑尼松和甲氨蝶呤（TPM）方案在大顆粒淋巴細胞白血病（LGLL）治療中的顯著療效，為這一罕見血液系統惡性腫瘤的治療提供了新的策略。相關研究發表于Signal Transduction and Targeted Therapy。

LGLL是一種罕見的慢性淋巴細胞增殖性疾病，主要由T細胞或NK細胞的克隆性增殖引起。免疫抑制藥物（如甲氨蝶呤、環磷酰胺等）是目前治療LGLL的主要手段，但其療效有限，完全緩解率（CR）僅為50%左右。LGLL患者常伴有嚴重的血細胞減少、反復感染和自身免疫性疾病，嚴重影響患者的生活質量和生存期。

基于此，該研究為一項多中心、前瞻性II期臨床試驗，納入了52例未經沙利度胺和甲氨蝶呤治療的LGLL患者。研究結果顯示，TPM方案在LGLL患者中表現出顯著的療效和良好的耐受性。CR達到75.0%，總體緩解率（ORR）高達90.4%，這是迄今為止報道的最高緩解率。通過該治療，83%和71.3%的患者的血紅蛋白和中性粒細胞恢復正常水平。中位隨訪時間為29個月，中位無進展生存期（PFS）為40個月，中位緩解持續時間（DoR）為39個月。

隨后，研究團隊通過血清細胞因子分析發現，LGLL患者的多種炎癥因子（如IL-8、CCL3、CXCL5等）顯著上調，而TPM治療后這些因子的表達顯著下調，提示沙利度胺可能通過調節免疫微環境來抑制腫瘤細胞的增殖。

此外，TPM方案的安全性良好，最常見的不良事件為周圍神經病變（24.1%），但大多數為1-2級，僅有4例患者出現3級及以上不良事件。研究還發現，長期使用沙利度胺（超過2年）并未顯著增加不良事件的發生率，表明該方案在長期治療中具有較好的耐受性。

據悉，該研究的是目前國際上關于LGLL的最大系列臨床研究，首次將免疫調節劑沙利度胺引入該疾病治療，并取得良好療效，為LGLL提供了一種新的治療策略，并將推動更多的研究者從免疫調節方向尋找治療靶點。