兒童急性早幼粒細胞白血病優化治療有了新依據

　　急性早幼粒細胞白血病（APL）是由t(15；17)(q24；q21)染色體易位產生PML（早幼粒細胞白血病）和RARA（維甲酸受體α）的融合基因導致的白血病。全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）等治療方法的出現，將其轉變為可治愈的惡性腫瘤。口服砷劑-復方黃黛片（RIF）早已用于成人APL患者，而在兒童的應用劑量及療程尚存相當大的差異。此外，如何更好地預測和治療分化綜合征也至關重要。

　　為回答上述臨床問題，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）主任醫師竺曉凡牽頭國內多家中心開展口服復方黃黛片聯合全反式維甲酸及化療治療兒童急性早幼粒細胞白血病的臨床研究。

　　研究顯示，CCCG-APL-2017方案治療兒童APL有效且安全，并提出發生誘導分化綜合征的危險因素，揭示了兒童APL患者的臨床表型和突變基因的關系，為疾病的治療和預測提供了突破性的創新策略。相關研究近日發表于Signal Transduction and Targeted Therapy。

　　據了解，CCCG-APL-2017方案是一項多中心、單臂臨床研究，納入來自全國10家醫院的200名兒童APL患者，旨在分析ATRA和RIF治療小兒APL的療效、長期生存率和不良反應，尤其是誘導分化綜合征的危險因素及二代測序結果與臨床表型的關系。

　　結果顯示，入組的200名APL患者中，高危患者（HR）82名、低危患者（LR）118名。方案中RIF給藥劑量為60?mg/kg/d，每療程時長為3-4周，患兒取得滿意療效，6年總生存（OS）率為99.5%，HR組的OS率為97.6%，LR組的OS率為100%，兩組之間沒有觀察到統計學差異。6年無事件生存（EFS）率為98%，HR組的EFS率為97.6%，LR組的EFS率為98.3%。是否發生誘導分化綜合征患兒的OS及EFS無統計學差異。

　　研究還發現，誘導分化綜合征（DS）總體發生率為38.7%（77/199）。在兒童APL中首次應用列線圖工具進行DS評估，WBC計數控制在低于30×109/L水平將減少DS的發生。該結果可幫助臨床醫生更精準評估患者的個體風險，從而提高醫生的臨床決策和患者管理水平。

　　另外，研究隊列的199名患者中，有138人可以獲得基因突變數據。在104名患者中檢測到了基因突變，34名患者突變陰性。通過功能聚類分析發現，這些基因突變主要與血細胞分化相關，提示血細胞分化的基因調控網絡可能在兒童APL的發病機制中發揮重要作用。

　　竺曉凡表示，該研究結果為兒童APL中RIF的劑量選擇和應用時長提供了標準化依據，也為誘導治療中分化綜合征這一常見和致命性的并發癥提供了解決方案。CCCG-APL-2017方案是國內至今報道的例數最多、隨訪時間較長、療效佳的方案，且降低了化療藥物的應用劑量，安全可行，值得臨床推廣應用。

　　據悉，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）主任醫師張麗、山東大學齊魯醫院主任醫師鞠秀麗、上海兒童醫學中心主治醫師王卓為共同通訊作者。中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）副主任醫師常麗賢、四川大學華西第二醫院主任醫師高舉、重慶醫科大學附屬兒童醫院主治醫師雷小英、廣州婦女兒童醫療中心主任醫師何映誼為共同第一作者。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02353-1