聚焦|全球首個！乙肝功能性治愈新藥獲批上市，來自GSK

　　8月24日，葛蘭素史克（GSK）宣布，其反義寡核苷酸（ASO）療法Bepirovirsen（貝普若韋生，商品名：Hibsago?）獲得日本厚生勞動省批準上市，用于治療既往接受過至少6個月核苷（酸）類似物治療且符合特定病毒標志物標準的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。

　　這是全球首個獲批用于慢性乙肝功能性治愈的藥物，也是乙肝治療領域近三十年來最具突破性的進展之一。此次獲批基于日本SENKU制度（針對高未滿足需求創新藥的加速審批通道），充分體現了監管機構對這一創新療法臨床價值的高度認可。

　　作為全球首款完成III期研究的小核酸藥物，Bepirovirsen的上市標志著慢性乙肝治療正式從“長期病毒抑制”邁入“有限療程功能性治愈”的全新時代。

圖1. Bepirovirsen在日本獲批上市，來源：GSK官網

1 從“終身服藥”到“有限療程停藥”

　　慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染引起的肝臟疾病，可導致肝硬化、肝功能衰竭和肝細胞癌。據世界衛生組織數據，全球約有2.4億慢性乙肝感染者，每年約110萬人死于乙肝相關疾病，乙肝相關肝癌占全球肝癌病例的56%。

　　長期以來，核苷（酸）類似物（如恩替卡韋、替諾福韋）是CHB的一線標準治療，可通過抑制病毒復制有效控制疾病進展，但通常需終身服藥，且停藥后病毒反彈風險高。功能性治愈（定義為停藥后至少24周血液中HBsAg檢測不到）是目前國際公認的乙肝治療理想目標。

　　Bepirovirsen的獲批，首次證實了通過有限療程（6個月）即可實現功能性治愈的可行性，為全球數億乙肝患者提供了擺脫終身用藥的可能性。

2 創新機制

　　Bepirovirsen是一款由GSK與Ionis公司合作開發的反義寡核苷酸（ASO）療法，其作用機制具有創新性和獨特性。該藥物通過靶向HBV病毒RNA，能夠抑制病毒蛋白（包括HBsAg）和病毒DNA的復制，同時刺激機體免疫系統產生持久應答。這一“抑制病毒復制+清除表面抗原+激活免疫”的三重作用，使其區別于傳統直接抗病毒藥物。Bepirovirsen通過降低血液中HBsAg水平，有助于解除病毒對免疫系統的抑制，為功能性治愈創造免疫學條件。

　　該藥物此前已獲得美國FDA突破性療法和快速通道認定、中國CDE突破性療法和優先審評認定，以及日本SENKU認定，充分體現了全球主要監管機構對其創新價值和臨床潛力的認可。

3 III期研究數據

　　此次日本獲批基于兩項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗——B-Well 1和B-Well 2的積極結果。兩項研究共納入超過1800例經核苷（酸）類似物治療、基線HBsAg≤3000 IU/mL的慢性乙肝患者，評估了6個月Bepirovirsen治療的功能性治愈率。

　　在主要終點方面，兩項研究均達到預設目標：在總體研究人群（基線HBsAg≤3000 IU/mL）中，Bepirovirsen組的功能性治愈率達到19%（233/1220），而安慰劑組為0%（p<0.001）。在基線HBsAg≤1000 IU/mL的關鍵次要終點人群中——這一亞組約占全球已診斷CHB病例的45%——功能性治愈率進一步提升至26%（200/768），安慰劑組同樣為0%（p<0.001）。

　　更為重要的是，中國亞組數據表現更為亮眼：在基線HBsAg≤3000 IU/mL的患者中，功能性治愈率達24%；在基線HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，功能性治愈率達35%。這為中國患者提供了極具說服力的循證依據。此外，探索性分析顯示，在總體研究人群中，49%的受試者HBsAg降至≤100 IU/mL（與長期免疫控制相關的水平），在基線HBsAg≤1000 IU/mL亞組中，這一比例達62%。

　　在安全性方面，Bepirovirsen總體耐受性良好，安全性特征與既往研究一致。最常見的不良事件為注射部位紅斑、局部疼痛和一過性肝酶升高，未觀察到新的安全性信號。實現功能性治愈意味著患者可脫離核苷（酸）類似物長期治療，臨床結局顯著改善——HBsAg清除與肝癌風險降低89%和全因死亡風險降低62%相關，其臨床獲益具有深遠意義。

4 小核酸藥物開啟乙肝新賽道

　　在乙肝功能性治愈這一前沿領域，Bepirovirsen的獲批使其成為首個且目前唯一獲批的ASO療法。全球范圍內，乙肝功能性治愈的研發路線涵蓋ASO、siRNA、衣殼抑制劑、TLR激動劑、檢查點抑制劑等多種新機制藥物。

　　在ASO/siRNA賽道中，除GSK/Ionis的Bepirovirsen外，羅氏/IONIS的ASO藥物（IONIS-HBV-LRx）、Alnylam的siRNA療法（VIR-2218）等也處于臨床開發階段，但均未完成III期注冊研究。

　　在中國，2026年5月，正大天晴已獲得Bepirovirsen在中國的商業化權益，這為其在中國市場的快速落地奠定了基礎。Bepirovirsen作為全球首個完成III期并獲批的ASO療法，在乙肝功能性治愈賽道中建立了顯著的先發優勢。

結 語

　　Bepirovirsen在日本的首個全球獲批，是其全球化戰略的關鍵起點。GSK預計將在未來數月內獲得包括美國FDA在內的其他主要監管機構的審評決定。在中國，Bepirovirsen已于2026年5月遞交上市申請并獲優先審評資格，有望成為國內首個獲批的乙肝功能性治愈藥物。

　　展望未來，Bepirovirsen的臨床價值有望通過聯合治療策略持續提升——探索Bepirovirsen與免疫調節劑、治療性疫苗等聯合用藥，以期在更廣泛的患者群體中實現更高的功能性治愈率。

　　此外，Bepirovirsen作為一種新的藥物模態，其在其他病毒性疾病的潛在應用也值得關注。可以預見，Bepirovirsen的獲批將極大提振全球乙肝功能性治愈領域的研發信心，加速更多創新療法進入臨床，推動慢性乙肝治療從“終身管理”向“有限療程治愈”的歷史性跨越，為全球2.4億乙肝患者帶來真正的治愈希望。