聚焦于轉移性癌癥的輻射制導型納米顆粒

　　用輻射來攻擊腫瘤，促發其表達一種分子，接著用裝載藥物的納米顆粒來攻擊該分子。在一項新的研究中，研究人員在小鼠中用的就是這一方法，其目標是更有效地將化療藥物輸送至轉移性腫瘤。研究人員說，這種輻射制導的納米顆粒可能提供了一種新的方法——它能穿透血管屏障，而后者常常阻止了目前的納米藥物到達轉移性腫瘤部位。為了能擴散至遠處器官，血流中的癌細胞會卯上被稱作P-選擇素的血管壁黏附分子。Yosi Shamay和同事進一步發現，與正常組織不同，許多人類癌癥——包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌及肝癌——會在腫瘤細胞上及在周圍血管上過度表達P-選擇素。為了將這種分子開拓成治療標靶，研究人員設計了納米顆粒藥物載體，它們是由褐藻糖膠組成的；褐藻糖膠是源自海藻的化合物，它能與P-選擇素自然結合。在肺癌、轉移性黑色素瘤和乳腺腫瘤的小鼠模型中，它們都表達有P-選擇素；褐藻糖膠載藥納米顆粒可選擇性地將化療藥物輸送給這些腫瘤；與游離態藥物或非褐藻糖膠制成的載藥納米顆粒相比，這些納米顆粒增進了腫瘤體積的縮小并改善了總體存活率。對通常不表達P-選擇素的腫瘤來說，Shamay等人用輻射將納米顆粒導引至腫瘤部位；輻射已知能增加P-選擇素在組織中的表達。當與輻射結合時，納米顆粒療法有效地縮減了小鼠中缺乏P-選擇素表達的肺腫瘤體積。在一則相關的《焦點》文章中，Ranit Kedmi和 Dan Peer討論了將納米療法用于臨床的希望和挑戰。他們指出，輻射制導的納米顆粒或提供了一種新型工具，它能將藥物輸送至幾乎任何腫瘤，但還需要做進一步的研發來解決輻射帶來的問題，因為它是一把雙刃劍：它既可以觸發P-選擇素表達，也有可能不經意地促使癌癥的擴散。

選擇素在炎癥（A）及在腫瘤進展（B）中所起作用示意圖。這種機制可被用于基于選擇素的靶向治療（C）。