科學家研制出新一代納米顆粒mRNA疫苗

基于病毒的疫苗通常能引發更強的免疫反應，而mRNA疫苗的生產速度更快、成本更低。能否將兩者的優勢結合？

一項新研究表明，編碼類似病毒的納米顆粒的mRNA疫苗，而非現有的僅編碼單個蛋白質的新冠mRNA疫苗，能夠實現這樣的想法。相關論文發表于《科學轉化醫學期刊》。

美國華盛頓大學的Grace Hendricks及其同事表明，一種mRNA版本的新冠病毒納米顆粒疫苗在小鼠體內引發的免疫反應比標準mRNA疫苗高出28倍。

Hendricks表示，mRNA疫苗的一些不良但輕微的副作用源于人體對注射的mRNA及其所包裹的脂肪顆粒的即時反應。對于效力更強的疫苗，可以降低其劑量。“這樣一來，重要的免疫反應保持不變，但副作用會降低。”她說。

早期疫苗由弱化的“活”病毒組成，這種疫苗非常有效，但對免疫系統較弱的人來說存在風險。后來出現了含有“死”病毒的滅活疫苗，這種疫苗更安全，但生產起來比較棘手。后來科學家研制了蛋白質亞單位疫苗，這類疫苗通常只包含病毒的外層蛋白質。它們比滅活疫苗更安全，但游離的蛋白質往往難以引發強烈的免疫反應。

因此，疫苗設計者開始將病毒蛋白嵌入微小的球體中，以制造出看起來像病毒且和蛋白質亞單位疫苗一樣安全的帶刺小球。這種疫苗被稱為納米顆粒疫苗，其生產方法之一是改造現有的蛋白質，使其能自我組裝成微小球體，并讓病毒蛋白在球體上突出。

在疫情期間，Hendricks的同事們研發出了一種名為“Skycovion”的新冠納米顆粒疫苗。該疫苗于2022年在韓國獲批，但那時mRNA疫苗已經占據了很大優勢，所以它并未得到廣泛應用。

mRNA疫苗比基于蛋白質的疫苗更快、更容易生產，因為它們包含制造蛋白質的配方，而我們體內的細胞負責完成制造這些蛋白質的艱巨任務。第一代mRNA疫苗所編碼的病毒蛋白最終會從細胞外部突出來，這比游離的蛋白質能引發更好的免疫反應，但不如納米顆粒疫苗有效。

如今，Hendricks及同事將這兩種方法的優勢結合起來，研制出了一種由編碼Skycovion的mRNA組成的疫苗。當疫苗蛋白在細胞內生成時，它們會自行組裝成納米顆粒，在對小鼠的研究中已顯示出有效性。

Hendricks說：“這是基因傳遞概念的驗證。”她和同事們已經在研發基于mRNA的納米顆粒疫苗，用于預防流感、愛潑斯坦-巴爾病毒（可引發癌癥）以及其他病毒。

“我對基于mRNA技術的蛋白質納米顆粒疫苗的前景充滿熱情。”美國加州斯克利（里）普斯研究所研究艾滋病毒疫苗的William Schief說。“我和我的合作者已經在臨床試驗中發表了兩項基于mRNA技術的納米顆粒疫苗出色的免疫原性結果，并且在小鼠模型中也測試了幾種納米顆粒疫苗。這篇新論文很好地補充了相關研究工作。”不過，盡管mRNA疫苗潛力巨大，但美國最近卻宣布大幅削減對其研發的資金支持。

相關論文信息： https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adu2085