聚焦腫瘤精準醫療熱點第六屆P4China在滬舉辦

　　2023年2月23-24日，第六屆P4 China國際腫瘤精準醫療大會在上海寶龍艾美酒店順利召開。P4 China從腫瘤“監管機構、臨床檢驗病理PI、藥企、診斷公司”四大視角出發，熱議腫瘤早篩/早檢、診斷/預后/耐藥監測/病理、免疫/靶向藥物前瞻研究熱點與最新進展。

　　“腫瘤免疫/靶向藥物”專場的多位大咖圍繞創新Biomarker/轉化醫學/伴隨診斷與藥物開發等行業熱點，向業界同仁分享最新技術進展與實踐案例，聚焦腫瘤藥物發展態勢與未來趨勢。

主旨報告：科技創新助力腫瘤精準醫學發展

報告人：詹啟敏，中國工程院院士

　　報告提出腫瘤是人類生命健康的巨大危害，不僅對于全球來講是一個巨大的危害，也是危害中國人健康的頭號殺手。

　　詹啟敏院士提出精準治療的概念，從巨大的臨床市場需求出發，強調了個性化醫療的重要性。其中，精準預防和早期診斷是精準治療的關鍵，分子影像是臨床精準醫學的關鍵技術。報告還分享了近年來在分子診斷和靶向藥物治療上的突破和挑戰，認為AI+多模態數據指導下的精準診療正成為新的腫瘤精準醫學模式。

　　主旨報告：生物標志物在抗腫瘤藥物臨床研發中應用的技術指導原則—基于案例的解讀

　　報告人：宋媛媛，國家藥品審評中心化藥臨床一部審評員

　　報告介紹了生物標志物的定義和分類、開發、在臨床試驗中應用和重點關注。

　　生物標志物可分成六大類：診斷性、預后性、預測性、藥效學、安全性、監測性生物標志物。同一生物標志物可能具有不同功能其中，其中預后性生物標志物和預測性生物標志物不易區分，當計劃基于單臂實驗結果發現的生物標志物來富集人群開展后續研究，需充分全面考慮。

　　目前生物標志物的開發通常分為5個步驟，以三陰性乳腺癌分子分型為案例，說明生物標志物的五個開發步驟“發現差異，提出假設”、“驗證分析方案”、“驗證生物學效應”、“驗證臨床樣本”、“臨床試驗確診”。根據生物標志物的不同功能屬性，可以運用到不同的場景，以預后性和預測性生物標志物為例。預后性生物標志物可作為受試者分層和富集人群；預測性生物標志物在富集人群時，需考慮采用的是經驗證和未經驗證的生物標志物，從而采用不同的研究策略。

　　在未來，以期通過生物標志物的合理應用提高新藥研發效率和成功率，鼓勵在早期臨床試驗階段開展生物標志物的探索性研究，不斷驗證并確診其價值，發揮生物標志物在藥物研發生命周期中的作用，精準篩選獲益人群，控制患者安全性風險。

　　流式細胞術在ADC藥物研發全生命周期中的應用

　　報告人：徐書琴，碧迪醫療流式應用專家

　　流式細胞術應用廣泛，包括檢測抗原靶標、藥物內吞、細胞功能學，藥效學及毒性等。報告介紹了BD的Rhapsody ：一站式單細胞多組學平臺能一次檢測四個層次的指標，包含樣本轉錄組學、蛋白質組學、免疫組學、并且能實現混樣檢測，最大化獲取樣本信息。流式與單細胞技術的互相驗證，可以保證數據的準確性。BD也能為其提供標準化全流程解決方案。

　　報告還介紹了流式細胞術在ADC藥物研發中的應用案例：流式和單細胞多組學技術平臺助力發現未知的藥物靶標；抗體部分的合成可以通過單個B細胞分選、單細胞VDJ測序來獲取目標抗體的全長序；流式細胞術應用于藥效評價，抗體Fc介導的ADCC效應和小分子藥物介導的抗腫瘤作用等。

　　腫瘤免疫微環境/腫瘤機制及創新免疫治療靶標研究與轉化

　　報告人：王平，同濟大學醫學院副院長

　　報告介紹了腫瘤免疫微環境、腫瘤代謝微環境、腫瘤微環境重塑三個方面。

　　腫瘤免疫面臨著機制不清，靶點缺乏，手段有限的瓶頸，急需基礎研究。而腫瘤細胞內在的免疫逃逸機制，例如CD47幫助腫瘤細胞逃避巨噬細胞的吞噬。王平教授通過全基因組篩選調控CD47的新分子，發現QPCTL是一個潛在的免疫治療靶點，isoQC抑制巨噬細胞吞噬腫瘤細胞。

　　報告還介紹了營養感應機制，包括胱氨酸缺失誘導新型細胞死亡，胱氨酸轉運蛋白SLC7A11作為鐵死亡的關鍵分子，以及發現泛素化修飾調控mTORC1的分子機制，因此去泛素化酶等可能為腫瘤治療的靶點。

　　在腫瘤微環境重塑這一部分，王平教授提到根據免疫細胞浸潤情況分為冷/熱腫瘤，熱腫瘤治療效果較好。

　　微腫瘤PTC在腫瘤精準醫療領域的應用和探索

　　報告人：尹申意，基石生命首席技術官

　　PTC是指原代腫瘤細胞在體外特殊培養條件下自發行成的具有一定3D結構的細胞團。報告指出開發體外腫瘤模型需要從六維指標去衡量，最重要的是腫瘤模型與體內腫瘤的一致性，均一性和可重復性，而三者平衡較難實現。在臨床應用層面會很關注培養實效性，此外還有成本經濟性和biobank，因此PTC的開發具有重要意義。

　　報告列舉了多個臨床應用案例，包括與北大腫瘤季加孚、武愛文團隊合作的胃腸腫瘤臨床試驗，北大人民乳腺外科王殊團隊 合作的乳腺癌臨床試驗，上海胸科醫院姜麗巖團隊合作的肺癌，通過PTC模型體外檢測藥物敏感性，可在患者用藥之前區分敏感/不敏感的人群。PTC模型檢測結果與臨床療效的總體一致率達到90%以上。

Sptlabtech

百奧智匯

碧迪

PacBio

華大基因

貝克曼庫爾特

牛津儀器