肝癌復發精準防治領域取得新進展

　　肝癌的高復發率是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預防肝癌復發已成為肝癌臨床診療中的一大難題。近日，中山大學附屬第一醫院肝膽胰外科中心教授匡銘團隊在肝癌復發精準防治領域取得新進展。相關研究發表于Cancer Immunology Research。

　　該研究報道了REMEC臨床試驗（NCT03067493）第一階段的前期結果，該臨床試驗是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯合療法預防肝癌復發的Ⅱ期臨床試驗。研究結果表明，基于腫瘤新生抗原的聯合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復發，該研究結果對于臨床肝癌復發防治具有重要參考價值。

　　肝癌患者術后五年內復發率高達70%，但目前尚無有效方法預防肝癌復發。腫瘤新生抗原是由腫瘤細胞基因突變產生，可被免疫細胞所識別的異常蛋白質。因其僅在腫瘤細胞中特異表達，所以一般不會出現免疫耐受，也不易引發自身免疫反應，是極具潛力的腫瘤治療靶點。基于腫瘤新生抗原開發的DC疫苗和過繼性T細胞治療已被證明在多種實體腫瘤有效，但它們在預防肝癌復發中的作用尚不清楚。

　　該研究結果表明，70% 的肝癌患者對聯合免疫治療有響應，并且在治療過程中未出現嚴重的不良反應。對聯合免疫治療有響應的患者中有71.4% 在2年內未觀察到復發，腫瘤無進展生存期較無響應患者也顯著延長。

　　進一步研究發現，原發腫瘤表現出高腫瘤突變負荷、DC及CD8+T細胞富集、T細胞炎癥相關基因高表達等特征的肝癌患者更易從聯合免疫治療中獲益。此外，在復發腫瘤中觀察到免疫編輯和新免疫原性腫瘤克隆的產生，提示肝癌復發可能與治療壓力下發生的免疫逃逸有關。

　　該研究是匡銘團隊在肝膽胰外科中心臨床數據庫與生物標本庫支持下，在與醫院臨床研究中心的緊密合作下，在肝癌復發精準防治領域的又一重要進展，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯合免疫療法預防肝癌復發的安全性和有效性，為肝癌術后復發防治策略的選擇提供了新的循證醫學證據。