肺癌與大腸癌共享致癌基因ALK和ROS1

　　近日，在Molecular Cancer Research雜志的一項新研究中，科羅拉多大學癌癥中心研究人員證實，已知驅動肺癌的ALK和ROS1基因重組，也存在于大腸癌中。該結果意味著，用于靶向ALK和ROS1治療肺癌的藥物也可能對大腸癌癌患者有益處。

　　Marileila Varella Garcia博士稱：當你知道，癌基因已經有針對性的美國FDA批準的治療藥物，一件有意義的事情就是在其他癌癥中尋找這些癌基因。多種癌癥類型可能存在相同基因突變，而不用考慮癌癥發生部位，研究人員認識到針對特定突變的一種治療方法可能對共享相同突變的任何其他癌癥也產生治療效益。

　　在這項研究中，Garcia、Aisner和他的同事使用了熒光原位雜交(Fluorescence in situ hybridization)，以測試參加澳大利亞一個大型臨床試驗的236例大腸癌患者樣本中致癌基因ALK和ROS1的重組。研究發現其中一位病人攜帶ALK基因重組，并揭示了ROS1是大腸癌的致癌驅動因子，在236個腫瘤樣本中2例樣本發現致癌驅動因子ROS1的存在。雖然這些基因重組的大腸癌患者人數比例很小，但新研究對于這些少數患者的益處可能是巨大的，這是值得的進一步研究的。Robert C. Doebele博士說：遵循這樣的原則，我們分析是否大腸癌患者也將受益于在肺癌中有效的藥物。

　　出人意料的是，這些基因的改變往往和其他分子的改變共存于大腸癌中，ALK重組陽性腫瘤樣本中也存在KRAS，ROS1的突變存在于一個攜帶致癌突變--BRAF基因的試驗樣本中。傳統理論是，一個分子驅動的變化存在于整個樣本中所有腫瘤細胞中，而且這些變化之間是相互排斥的。Aisner說：我們發現，某些腫瘤區域會有不同的變化，更奇怪的是，在一些區域會存在兩種不同的變化。這些發現顯示，你可以在一個單一的樣本中找到一個以上的改變，而并不是每個單一的腫瘤細胞都必然是由同一個基因驅動的。

　　該團隊表示，鑒定出ALK和ROS1癌基因可能會幫助開發大腸癌新的治療選擇，如酪氨酸激酶抑制劑(TKIs )藥物。例如，藥物Crizotinib在2011年被FDA批準治療ALK陽性肺癌，這一藥物或其他正在開發用于治療ALK +和ROS1 +癌癥可能對大腸癌也有類似的好處。