腫瘤標志物助力癌癥篩查

　　 根據世界衛生組織（WHO）2014年《世界癌癥報告》，癌癥已成為全世界人類首位致死原因，發病率與死亡率呈持續上升趨勢。

　　面對嚴峻的腫瘤防治形勢，腫瘤標志物在腫瘤早期診斷、治療中的重要臨床價值受到越來越多的認可，基于腫瘤標志物的癌癥篩查、防癌體檢已逐漸走入健康體檢市場。

　　為優化健康體檢套餐設計，規范健康體檢市場，中華醫學會健康管理學分會和《中華健康管理學雜志》于2014年共同組織編寫了《健康體檢基本項目專家共識》（以下簡稱《共識》），對惡性腫瘤風險篩查中的血清標志物選擇作了推薦。

　　近日，在鄭州舉行的第九屆中國健康服務業大會暨中華醫學會第七次全國健康管理學學術會議上，中國醫學科學院腫瘤醫院防癌體檢中心副主任徐志堅教授結合《共識》，就腫瘤標志物在癌癥篩查及防癌體檢中的應用進行了深入闡釋。

　　《共識》六大癌癥篩查目錄

　　明確腫瘤標志物用于風險篩查

　　腫瘤標志物的臨床意義主要表現在早期篩查與診斷、鑒別診斷、治療監測、隨訪及監測腫瘤復發轉移、預后評估。

　　理想的腫瘤標志物應具有七大特點：100%特異度、100%靈敏度、擁有器官特異性、與腫瘤大小或分期呈正相關、可進行療效及預后監測評價、價格低且有足夠的轉移“領先”時間。

　　但是，迄今為止尚無完全理想的腫瘤標志物，合理應用已成為優化標志物使用的重要手段。

　　針對惡性腫瘤風險篩查，《共識》明確設置了肺癌、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、胃癌、前列腺癌六個癌癥篩查目錄。

　　在肺癌篩查方面，《共識》推薦針對有肺癌家族史、吸煙史的50歲以上人群進行篩查，相關癥狀包括咳嗽、胸痛、痰中帶血、長期低熱等。主要肺癌篩查手段包括肺部低劑量CT和腫瘤標志物神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）及新興標志物胃泌素前體釋放肽（ProGRP）。

　　NSE可作為小細胞肺癌（SCLC）高特異性和高靈敏度的標志物，但正常紅細胞中存在的NSE可導致標本溶血影響結果；CEA與SCC在肺癌患者中會明顯增高，但同樣存在于其他惡性腫瘤中；相較而言，作為SCLC增殖因子胃泌素釋放肽的前體，ProGRP在血液中狀態穩定，特異度和敏感度分別為96%和65%，對SCLC早期診斷有一定意義。ProGRP是SCLC的最佳單個血清指標，結合NSE、CYFRA21-1、CEA等多個標志物聯合檢測效果更佳。

　　前列腺癌常見癥狀包括反復尿頻、尿急及血尿等，推薦45歲以上男性，尤其是有前列腺癌家族史、慢性炎癥史的人群進行篩查。推薦篩查手段主要為前列腺觸診檢查、前列腺超聲檢查、前列腺特異抗原（PSA）和游離前列腺特異抗原（fPSA）篩查。

　　60%~90%的前列腺癌患者血清PSA水平明顯升高，外科切除術后90%患者血清PSA水平明顯降低，若見PSA水平升高則存在轉移或復發的可能。但因在前列腺良性疾病中存在14%的患者PSA水平升高，PSA不被推薦為人群篩查手段。然而在體檢中，檢測PSA及多學科專家診斷和治療的綜合流程可有效降低前列腺癌死亡率。

　　此外，除了六個癌癥篩查目錄，作為新發現的腫瘤標志物，HE4對幫助有腹腔癥狀的女性避免侵襲性診斷并準確診斷出早期卵巢癌具有重要作用。2014年《常見婦科惡性腫瘤診治指南》明確指出，HE4可用于卵巢癌的早期診斷、風險評估、鑒別診斷、治療監測及預后評估，HE4聯合CA125可有效改善女性卵巢癌管理。

　　腫瘤標志物聯合使用

　　實現篩查效益最大化

　　腫瘤細胞生物特性的復雜及多態性給腫瘤實驗室診斷帶來一定難度。腫瘤標志物具有多源性，并非惡性腫瘤絕對特異性的產物，只是在惡性腫瘤患者體內明顯增多。另外，同一種腫瘤可含多種標志物，不同腫瘤或同一腫瘤不同組織類型既可有共同標志物，也可有不同標志物。因此，腫瘤診斷必須依靠綜合手段，最后以病理診斷為準進行確診。

　　徐志堅特別指出：“目前尚無一種可單獨作為早期診斷的特異性指標，臨床使用的大多數腫瘤標志物不是特異性篩查指標，單獨使用作為早期腫瘤篩查指標效果不佳。因此，應注意到《共識》中的腫瘤標志物聯合使用推薦，采取有益的補充手段。”隨著我國腫瘤發病率的逐年增長，癌癥篩查、防癌體檢已成為腫瘤早診早治的重要手段，對于早期發現癌癥具有重要意義。對個體而言，腫瘤標志物正常并不能排除腫瘤，僅是輔助途徑；對體檢個人進行腫瘤標志物的聯合應用，可為臨床醫生帶來更多決策依據；對受檢人根據其風險度盡量選擇最佳腫瘤標志物；對手術或治療有效的患者，腫瘤標志物水平應下降至患者基線水平；隨訪階段，個體基線水平和標志物升高速度是動態監測的基礎依據。合理應用和科學解釋腫瘤標志物，可以使其在體檢當中充分發揮作用，成為腫瘤早診早治的利器，具有深遠的社會意義。

　　作為全球體外診斷市場的領先者，羅氏診斷在肺癌、前列腺癌、卵巢癌等篩查領域均提供了完善的腫瘤標志物檢測菜單：ElecsysR ProGRP 結合現有NSE、CYFRA21-1、CEA為臨床提供更全面的SCLC評估結果；ElecsysR PSA和fPSA檢測擁有WHO標準溯源，幫助實現前列腺癌患者早診早治；此外，ElecsysR HE4定量檢測精密度高，檢測速度快，血液標本用量少，聯合ElecsysR CA125檢測可大大改善卵巢癌診斷與管理。