胃癌侵襲轉移調控機制的新研究成果

　　近日，蘭州大學第一醫院普外科團隊在胃癌侵襲轉移調控機制方面研究取得新的成果，該研究闡明了BAG4在胃癌細胞侵襲轉移中的作用和分子機制，有望成為胃癌潛在的預后標志物和治療靶點。

　　胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，流行病學調查結果顯示：中國胃癌發病人數占全球發病總數的 46.8%，死亡人數占全球總數的 47.8%，而甘肅是中國胃癌高發的“重災區”。

　　侵襲轉移是胃癌細胞的主要生物學特征，也是造成胃癌患者死亡的主要原因之一。然而，胃癌侵襲轉移的分子機制至今尚未完全明了，也沒有特異性高的腫瘤標記物。目前，胃癌診斷的“金標準”是做胃鏡取活檢，但是還沒有無創的、能夠動態檢測病情變化的手段。因此，迫切需要深入了解其潛在的分子調控機制，這對制定更有效的防治策略具有重要意義。

　　蘭州大學第一醫院普外科團隊研究發現BAG4在胃癌組織中高表達，其表達水平與胃癌患者的T分期、淋巴結轉移、腫瘤大小及不良預后呈正相關。同時，通過196例臨床標本驗證，以及體內外實驗結果證實BAG4促進胃癌細胞的侵襲轉移。BAG4通過激活PI3K/AKT/ NF-κB信號通路促進p65核移位，p65與ZEB1的啟動子區結合上調ZEB1表達，進而促進胃癌細胞發生上皮-間質轉化，最終促進了胃癌細胞的侵襲轉移。

　　上述研究成果以題為“Bcl2-associated athanogene 4 promotes the invasion and metastasis of gastric cancer cells by activating the PI3K/AKT/NF-κB/ZEB1 axis”發表于《Cancer Letters》雜志(影響因子8.679，中科院分區醫學一區)。普外科六病區姚南教授和姜雷博士后為本篇論文的共同通訊作者，姜雷博士后是本文的第一作者。

　　該課題組長期致力于胃腸道腫瘤的基礎和臨床研究，通訊作者姚南教授是甘肅省著名的普通外科專家，第一作者姜雷2016年至2019年在第三軍醫大學從事博士后研究，師從于我國著名的普通外科專家余佩武教授，博士后期間的研究成果以第一作者發表于J ExpClin Cancer Res(影響因子11.161)，擅長胃腸道腫瘤的微創手術治療。上述研究以臨床治療的難點為出發點，加深對胃癌侵襲轉移分子機制的認識，有望為胃癌的治療提供新的靶點和思路,得到了國家自然科學基金、蘭州大學第一醫院院內基金項目的資助。