膽囊癌基因突變圖譜首獲系統闡述

　　7月7日，記者從中科院上海生科院營養科學研究所獲悉，該所王慧研究組與上海交通大學附屬新華醫院教授劉穎斌、復旦大學生物醫學研究院副教授劉赟等合作，運用全基因組外顯子測序和靶基因深度測序技術，首次系統闡述膽囊癌基因突變圖譜，發現驅動膽囊癌發生發展的關鍵基因和信號通路，揭示ErbB信號通路的突變與膽囊癌病人預后顯著相關。7月6日，相關研究成果在線發表于《自然—遺傳學》。

　　膽囊癌是惡性程度最高的消化道腫瘤之一，其發病具有典型的地域性、種族和性別差異性，女性發病率顯著高于男性。由于膽囊癌具有惡性程度高、對放化療不敏感等生物學特征，治療目前主要依靠手術，總體預后極差。

　　研究團隊通過對57對腫瘤患者的癌組織和相應的癌旁正常組織進行了全基因外顯子組測序和283個腫瘤相關靶基因深度測序，發現了C>T的堿基頻繁顛換現象。值得關注的是，研究首次發現了膽囊癌ErbB信號通路在病人中突變最為顯著，在57份樣本中有21例存在該信號通路的突變（約占36.8%），且與病人的不良預后呈顯著正相關。

　　同時，研究人員評估了野生型和突變型ERBB蛋白在細胞存活中的作用，證實了ERBB家族蛋白賦予了膽囊癌細胞生長和浸潤能力，而來源于腫瘤病人的突變體能進一步促進這一過程，提示ErbB信號通路在膽囊癌發生發展中發揮重要功能。

　　專家認為，該研究加深了對膽囊癌發生發展機制的了解，為膽囊癌病人臨床早診早治早預測以及個體化醫療提供了新靶點和新方案。