今天，The Medicines Company生物制藥公司宣布，其正在進行的ORION-1臨床試驗取得中期優秀結果。在該研究中501名患者接受了領域類首個（first-in-class）PCSK9合成抑制劑——高膽固醇血癥新藥PCSK9si，中期數據分析證實患者們在90天隨訪后仍顯示出顯著且持久的LDL-C水平降低。而且，PCSK9si耐受性良好，無嚴重不良反應。
PCSK9si是一種在研前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶 kexin 9型（PCSK9）的合成抑制劑，正在被開發用于治療高膽固醇血癥。PCSK9是經遺傳學驗證了的針對LDL受體代謝的蛋白質調節劑，PCSK9si通過RNA干擾的作用機制可抑制肝臟中PCSK9合成（來自合作公司Alnylam Pharmaceuticals的Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-siRNA技術），進而有效調控高膽固醇。
▲PCSK9si通過RNA干擾起作用（圖片來源：Alnylam Pharmaceuticals官網）
上述臨床試驗ORION-1是安慰劑對照、雙盲、隨機的2期研究，在總共501名動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或ASCVD風險患者（例如糖尿病和家族性高膽固醇血癥患者）中單次或多次皮下注射PCSK9si。試驗比較了不同劑量PCSK9si的作用，并評估了每年給藥不超過兩次、三次或四次的可能性。詳細的數據將在2016年11月15日召開的美國心臟協會會議上得以公布，將包括所有501名患者的90天隨訪和多達200名患者的180天隨訪的初步分析結果。
▲ORION-1臨床試驗的狀態（圖片來源：ClinicalTrials.gov）
The Medicines Company的首席執行官Clive Meanwell博士說道：“ORION-1試驗90天隨訪的有效性和安全性數據非常令人鼓舞，這些結果的強度和一致性是建立在之前PCSK9si的1期臨床研究的基礎之上。這些令人信服的中期數據證實，PCSK9si的高度有效性和巨大潛力。”
▲The Medicines Company公司的在研產品線（圖片來源：The Medicines Company官網）
The Medicines Company的副總裁兼全球醫療總監David Kallend先生也補充說：“ORION-1 90天隨訪的中期分析結果再次證明了PCSK9si可穩定降低LDL-C的持久性，以及令人印象深刻的安全性和耐受性。這些結果驗證了每年3次，并且潛在的每年2次的低劑量皮下給藥方案，我們認為這是一種可以治療高膽固醇血癥患者的強有效方法。”