艾伯維／強生Imbruvica單藥治療CLL，用藥越早，結局越好！

　　2019年第61屆美國血液學會年會（ASH2019）于近日在美國佛羅里達州奧蘭多召開。此次會議上，艾伯維（AbbVie）和強生（JNJ）公布了靶向抗癌藥Imbruvica（中文商品名：億珂?，通用名：ibrutinib，伊布替尼）治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）兩項III期研究（RESONATE，RESONATE-2）長期隨訪的一項新的綜合分析結果。數據顯示，Imbruvica用于CLL的早期治療（一線治療）具有改善的結果。

　　Imbruvica是一種每日口服一次的首創布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。

　　這項新的綜合分析評估了Imbruvica作為單藥療法用于CLL患者早期治療的長期療效，納入分析的患者包括：先前未接受治療的CLL患者（一線組，n=136，中位年齡：73歲）和復發或難治性CLL（R/R組，n=135，中位年齡：65歲）。結果顯示，與R/R組相比，Imbruvica單藥治療在一線組（包括具有高危預后特征的患者）中顯示出改善的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、總緩解率（ORR）。

　　具體數據為：（1）在長達6年的隨訪中（一線組：中位時間59.8個月；1-2線既往治療組：中位時間66.2個月；≥3線既往治療組：中位時間65.1個月），一線組和1-2種既往治療組的中位無進展生存期（PFS）尚未達到，≥3種既往治療組中位PFS為40.1個月。（2）接受Imbruvica更早期治療CLL的患者中，有更高比例的患者在60個月內病情保持無進展或存活（一線組：70%；1-2種既往治療組：60%；≥3種既往治療組：33%）。（3）與1-2種既往治療組相比，一線治療將疾病進展或死亡的風險降低了34%（HR=0.66，95%CI:0.40-1.09）。（4）與≥3種既往治療組相比，一線治療將疾病進展或死亡的風險降低了68%（HR=0.32，95%CI:0.21-0.49）。（5）OS方面，一線組或1-2種既往治療組的中位OS尚未達到，≥3種既往治療組的中位OS為67.4個月。（6）ORR方面，在60個月時，一線組、1-2種既往治療組、≥3種既往治療組分別為92%、96%、88%。

　　在分析時，一線組有58%的患者仍在接受Imbruvica治療。總的來說，一線組中有6%的患者因進行性疾病而停藥，而對于1-2種既往治療組（22%）和≥3種既往治療組（37%），進行性疾病是最常見的停藥原因。在所有三個組中，19%的患者因不良事件停藥（一線組：21%；1-2種既往治療組：19%；≥3種既往治療組：15%）。

　　上述結果補充了新的臨床證據，支持將Imbruvica應用于CLL早期治療以改善患者的預后，而在以前，化學免疫療法一直是CLL早期治療的保留方案。

　　Imbruvica是一種每日口服一次的小分子藥物，主要通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）發揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號復合物中的一個關鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發揮了重要作用。

　　Imbruvica能夠阻斷介導B細胞不受控制地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統惡性腫瘤展現出了強大的療效。

　　自2013年上市以來，Imbruvica在5種B細胞血液癌癥以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在內總共6種疾病領域獲得了10項FDA批準：伴或不伴17p刪除突變（del17p）的慢性淋巴細胞白血病（CLL）、伴或不伴17p刪除突變（del17p）的小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、既往已接受治療的套細胞淋巴瘤（MCL）、需要系統治療并且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區淋巴瘤（MZL）、對一種或多種系統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

　　目前，艾伯維和強生正在推進一個龐大的Imbruvica臨床腫瘤開發項目。業界對Imbruvica的商業前景非常看好。今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告：Imbruvica在2018年的全球銷售額為44.54億美元，而隨著市場的不斷滲透及適應癥的不斷增加，2024年全球銷售額將達到95.14億美元。