艾滋病研究突破：喚醒潛伏的HIV

　　高效的抗逆轉錄病毒療法（HAART）已經幫助數以百萬計抵御人類免疫缺陷病毒（HIV）。不幸的是，艾滋病病毒具有一種內在的生存機制，可產生潛伏的、滅活的病毒庫，其對HAART和免疫系統來說都是不可見的。

　　 但是現在，加州大學戴維斯分校（UC Davis）的研究人員已經鑒定出一種化合物，可激活潛伏的HIV，從而提供一種誘人的可能性：病毒可以被從沉默的病毒庫驅逐出去，并完全治愈。更理想的情況是，這種化合物（PEP005）已經通過FDA批準。相關研究結果發表在最近的國際著名學術期刊《PLOS Pathogens》。

　　 本文主要作者、醫學微生物學與免疫學系主任Satya Dandekar說：“我們感到興奮的是，我們已經為HIV的再激活和消滅，確定了一種出色的候選藥物，它已經通過批準，并且正在患者中使用。這種分子有很大的潛力，可推進到轉化和臨床研究中。”

　　 雖然HAART治療方案已經相當成功，可降低新生兒的艾滋病病毒感染，恢復患者的免疫系統，并將病毒載量降低到幾乎檢測不到的水平，但是，這些療法單獨不能治愈這種疾病。一旦治療停止，潛伏的病毒庫就會重新激活，感染卷土重來。因此，患者必須無期限地繼續治療下去，從而構成了長期毒性的風險。

　　 Dandekar：“我們已經取得了偉大的進步，但是到頭來仍然有超過3000萬人受HIV的折磨。如果沒有藥物，病毒可能在相同的威脅等級上卷土重來。因此，根除HIV是非常關鍵的。”

　　 根除，意味著激活潛伏病毒，并摧毀它，一種叫做“休克和死亡”的策略，世界各地的研究人員一直致力于這一方法，但是尋找合適的化合物，一直是具有挑戰性的。一個成功的分子必須精確靶定與HIV潛伏相關的蛋白質，而不會過度刺激免疫系統或大肆激活主開關蛋白，如NF-kappaB。這兩種結果都會產生嚴重的副作用。

　　 加州大學戴維斯分校的研究團隊，成功地研制出PEP005——FDA批準的抗癌藥物PICATO的活性成分，可增加患者血液中HIV病毒的激活，并顯示低毒性。

　　 然而，HIV是一種復雜的病毒，使用HAART治療的臨床醫生發現，必須通過多種手段治療艾滋病。除了PEP005，研究人員還測試了其他化合物。在這個艱苦的過程中，他們發現了另一種分子JQ1，可與PEP005協同作用，最大化地激活HIV。在一個試驗中，單獨使用PEP005可使HIV激活增加25倍；然而，當結合JQ1使用時，激活增加了250倍。

　　 本文第一作者Guochun Jiang說：“一種單一的治療是不夠的，這就是為什么我們正努力通過兩種不同的途徑來打擊艾滋病毒。因此，我們可以看到更戲劇化的病毒激活。”

　　 Dandekar說：“首先，我們需要確定潛伏病毒激活劑的最佳組合。然后，我們必須幫助患者清除這些激活的細胞。僅重新激活潛伏期的HIV病毒是不夠的。”

　　 Dandekar指出，接受HAART治療方案的許多HIV患者，有強大的免疫反應，這對于清除病毒大有幫助。她還認為，在發展中的艾滋病毒疫苗，可能給病人提供一個額外的優勢。即使疫苗不能100%地有效防止病毒傳播，但仍可以提高患者摧毀再激活病毒的能力。

　　 然而，將PEP005和JQ1作為有效的HIV活化劑，仍然是在正確方向上邁出的關鍵一步。Dandekar說：“真正令人興奮的是，PICATO中的這個分子已經過批準和正在患者中使用。它除了能夠非常有效地再激活HIV，還能與其他潛伏病毒激活劑完美合作，而且，它的細胞毒性較小，不會造成重大的免疫反應。”