蘇州醫工所肝癌協同治療研究獲進展

　　肝癌是危害我國人民生命健康的主要惡性腫瘤之一，由于其病情隱匿、潛伏期長、腫瘤生長迅速，且肝癌內在的耐藥性以及放化療后產生的炎癥腫瘤微環境，使得治療5年內肝癌的復發率接近100%，且常伴隨復發的轉移使得肝癌患者五年生存率不足5%。由于進展期肝癌高度惡性，單一運用外科手術、化療、放療、熱療以及免疫治療等常規手段均不能有效控制肝癌的發展，故多學科和規范化的綜合治療成為了肝癌治療的必然趨勢。化療是臨床上治療肝癌的重要手段。然而，由于其靶向性差，毒副作用大，治療效率低，限制了其在臨床上的進一步應用。近些年來，化療結合其他治療手段的綜合治療策略吸引了廣大研究者的注意。這種多模式治療不僅能夠提高癌癥治療的整體效果，還能夠克服單一治療模式的缺陷。

　　在眾多治療模式中，光熱治療法是利用近紅外光直接照射腫瘤部位，并通過光敏劑將光能轉化成熱能，從而有效地殺死腫瘤細胞而不引起系統毒性。因此該療法被公認為一種無侵害的治療模式。研究表明，光熱治療和化療具有很好的協同效果。因此，化療結合光熱治療具有很好的臨床轉化潛能。然而，如何實現同時將精準劑量的化療藥物和光敏劑輸送到腫瘤部位，以達到最大的治療效果，成為了這種綜合治療的難題。

　　最近，中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所檢驗室研究員董文飛課題組的王政等人開發出一種納米粒子——Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。利用該粒子擔載化療藥物阿霉素，成功實現了對肝癌的化療和光熱治療的協同治療。

　　Janus型金介孔二氧化硅納米粒子是由金納米棒和介孔二氧化硅兩部分組成。金納米棒作為光敏劑可以通過表面等離子共振效應誘導近紅外光轉化成熱能殺死腫瘤細胞，而介孔二氧化硅由于其表面可修飾性和極好的介孔性質，可以用于擔載運輸化療藥物。這種復合型納米粒子可以將光敏劑和化療藥物同時輸送到腫瘤部位，發揮了兩種模式協同治療的效果。且該納米粒子相比于傳統的核殼結構，具有明顯的結構優勢。即金納米棒裸露在外，與介孔二氧化硅互不干擾，因此相比于被二氧化硅包裹著的金納米棒具有更強的光熱轉化能力。

　　本課題組通過實驗，探討了這種Janus型金介孔二氧化硅納米載藥平臺在肝癌協同治療上的潛能。實驗結果表明，研究制備的Janus型金介孔二氧化硅納米粒子具有均一的形貌，極好的表面等離子共振波長和極高的表面積。載藥后的納米粒子不僅展現了高的藥物擔載能力，且呈現了pH響應性釋藥的特點。即在酸性條件下緩慢釋放藥物，在中性條件下幾乎不釋放藥物。這意味著該納米載藥系統對微環境呈酸性的腫瘤細胞具有更強的殺傷力，而對正常細胞則幾乎沒有副作用。在細胞實驗中，協同治療組對人肝癌HepG2細胞的抑制率明顯高于化療組和光熱治療組，而對正常人肝細胞HL-7702展現了較低的殺傷性。因此，可以得出結論：Janus金介孔二氧化硅納米載藥平臺具有高效低毒的抗腫瘤特征。相關工作已發表在RSC advance，2016， 6， 44498–44505 （SCI， IF=3.289）。