范先群院士：基因治療為遺傳性眼病帶來新希望

　　“近年來，基因治療在眼科領域的發展可謂如火如荼，從細胞實驗、動物研究真正走到臨床試驗，基因治療為遺傳性眼病的治療帶來了新的希望。”

　　在2月28日-3月2日舉辦的首屆“一帶一路”眼健康論壇暨海上眼科醫師論壇上，中國工程院院士、上海交通大學醫學院院長、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科教授范先群在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪時表示，基因治療是指用正常的基因導入人體細胞，以糾正或補充基因缺陷和異常所引起的疾病，是一種治療遺傳病的根本性策略。“期待能有更好的國產藥能研發出來，惠及更多患者。”

　　已開展先天性黑矇基因治療臨床試驗

　　“遺傳性眼病由基因缺陷導致，往往表現為家族性疾病。當前，絕大部分遺傳性眼病缺乏有效的治愈手段，而基因治療給了這些遺傳眼病患者重見光明的希望。”范先群進一步介紹，早在2017年底，世界上第一個針對RPE65基因突變致病的基因療法經美國藥監部門審批上市，用于治療RPE65雙等位基因突變引起的Leber先天性黑矇。先天性黑矇是遺傳性視網膜疾病的一種，中國其實有超過50萬遺傳性視網膜疾病患者，這類患者由于攜帶了致病的突變基因，造成其視網膜神經細胞功能損傷甚至完全死亡，神經細胞一旦死亡就無法再生，患者視力會隨著病情發展逐步喪失。而基因療法藥物的問世，對遺傳疾病的基因治療領域產生了深遠而積極的影響。

　　“而在國內，我們也開展了針對先天性黑矇的基因治療臨床試驗，由于現有的醫療技術很難將正常基因直接注入發生基因突變的目標細胞內，我們因此在臨床試驗中會使用腺相關病毒（AAV）作為載體，將治療基因通過視網膜下導入眼部的目標細胞。這一研究當前還在臨床研究階段，但已經在一些臨床試驗者中獲得了不同程度的視力改善的情況。”范先群表示，除了Leber先天性黑矇，當前其團隊也正在開展視網膜母細胞瘤基因治療的實驗研究，視網膜母細胞瘤是兒童眼內最常見的惡性腫瘤，95%發生于3歲以下嬰幼兒，可致盲、致殘、甚至致死，“我們也在期待能有更好的國產藥能研發出來，惠及更多患者。”

　　甲狀腺眼病國產靶向藥有新進展

　　除了遺傳眼病外，范先群也在關注眼科疑難病——甲狀腺眼病，這是一種最常見的眼眶炎癥性疾病，大眾更習慣叫它“甲亢突眼”，這是一種自身免疫性疾病，常與甲狀腺功能亢進相關，但也可見于甲狀腺功能正常或低下的患者。

　　“當前，隨著甲狀腺疾病發病率的提升，甲狀腺眼病的患者群體也逐步增長，需要引起重視。”范先群坦言，在中國，預計甲狀腺眼病的患病人群超過300萬，“雖然這是一種良性疾病，但如果沒有及時治療，后果也會很嚴重，不僅出現眼球突出、斜視、復視（重影）等問題，甚至會引起眼球位置的改變，嚴重影響患者視力甚至可能導致失明，進一步影響患者的生活和工作。”

　　范先群團隊成員、教育部長江學者特聘教授、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科副主任周慧芳同時表示，甲狀腺眼病是一種自身免疫相關疾病，這類疾病在臨床上往往是中青年女性患病相對多。“此前，臨床上對這一疾病的治療方法有限，主要為大劑量的激素治療和放射治療，但都不是靶向對因治療，因此這也成為眼科治療的一大難點。

　　“針對甲狀腺眼病，國外已經有一款創新的靶向藥上市，但一個療程的治療費用很高。”范先群表示，在國內，目前暫無甲狀腺眼病的靶向藥獲批，但已經有國產靶向藥已經進入Ⅲ期臨床試驗階段，“預計在不久的將來，甲狀腺眼病就可以用上我們自己的國產創新藥。”

　　此外，范先群也談及AI技術在眼病篩查方面的重要性，“就眼病疾病而言，早期發現和管理顯得尤為重要，就甲狀腺眼病來說，當前也研發了相應的軟件，醫生可以運用AI技術進行眼部影像篩查，這樣就可以及時發現疾病。”

　　在范先群看來，國際化的交流對提升眼部疾病的診療水平至關重要，為此近年來他走訪了多個國家和地區，并牽頭成立了“一帶一路”眼健康聯盟。這一聯盟目前已經覆蓋全球25個國家及地區的93余家成員單位，由其擔任聯盟主席，來自中國、新加坡、泰國、馬來西亞、蒙古等國的11個初始成員單位組成聯盟執行委員會。

　　“聯盟的成立，一方面是向國外展示我們的醫療技術，一方面通過舉辦會議和搭建平臺，加強國內外專家學者的交流，同時開展相關的病例討論、臨床研究以及重大醫療器械的合作研發等，最終惠及國內外患者。”范先群說。