藥物質量和生產工藝控制的常規方法之熱重分析法

一般來說當被測物質在加熱過程中有升華、汽化、分解出氣體或失去結晶水時，被測的物質質量就會發生變化，熱重法可以在程序溫控下測定化合物的質量隨溫度或者時間的變化關系。在藥物制劑分析中，使用熱重分析法（TGA）可以通過測量被分析樣品在加熱過程中重量變化而達到分析的目的。目前熱重分析法的推廣的應用對于新藥的開發，保證藥品質量和提高藥物分析水平上都起到了一定的促進作用。

熱分析是一類可以按照規定程序控制變化的溫度范圍內，測定供試品物理性質與溫度之間依賴關系的一類分析方法。在醫學藥物研究范疇，熱分析技術是常用的藥物制劑分析手段，可以將熱分析技術應用于化學藥物的甄別、檢測藥物的理化常數、測定藥物純度、對藥物穩定性進行考查，而且在研究中藥材的有效成分、辨別中藥材的優劣真偽、考察中藥制劑的質量等方面，熱分析法也是一種常用的技術方法。在藥物制劑分析中常采用熱分析方法中的DTA、DSC及TG分析藥物成分。

熱重分析法是指物質在加熱過程中，測定相關量(如質量、固體殘留量或殘留率等)隨溫度或時間的變化關系的方法。如在藥物多晶型研究中，可以通過判斷藥物穩定晶型和亞穩態晶型的熱效應不同來進行研究,并可通過一定的分析手段進行定性定量研究。美迪西在藥物晶型研究方面具有專業的科研人才和先進的儀器設備，在晶型研究和公斤級工藝開發方面有豐富的經驗。在固態表征分析方面，美迪西擁有差示掃描量熱儀（ DSC），熱重分析儀 （TGA），X射線粉末衍射 （XRPD），粒度測定儀（PSD），偏光顯微鏡 （Polarized light microscopy）等分析儀器。

如有研究者在鹽酸賽庚啶的晶型研究中，運用自然結晶和快速結晶方法制備鹽酸賽庚啶的晶型,經X射線衍射分析法(PXRD)、差示掃描熱分析法(DSC)、熱重分析(TG-DTA)等方法對鹽酸賽庚啶的多種晶型進行表征[1]。研究結果發現通過調節溶劑和結晶方式得到鹽酸賽庚啶的4種晶型,經檢測發現鹽酸賽庚啶溶解于熱的甲醇溶液自然結晶得到晶型Ⅰ,快速結晶得到晶型Ⅱ;當溶劑采用無水乙醇時得到晶型Ⅲ和Ⅳ。因此Ⅰ～Ⅳ型鹽酸賽庚啶的理化性質存在明顯差異,最終以甲醇為溶劑,快速結晶制備出了新晶形Ⅱ,晶形Ⅱ熔點最高、融化吸收熱量大,具有較好的穩定性,并且晶型純度高。

采用熱重分析法對藥物制劑進行定量分析，具有不需要分離輔料、試樣用量少，比常規檢驗方法快速的特點。因此在藥物制劑分析中，熱重法具有操作簡單快捷、高靈敏度的特點。然而，使用的儀器、被測定物質和實驗條件等因素均會對熱重法的結果造成一定的影響。但是熱重分析法僅適用于熱效應和重量變化的過程的樣品，且定量組份含量需要占制劑的10%以上，不適用與復方制劑的測定。隨著科學技術的發展，目前熱分析技術的理論及其儀器也已經逐漸成熟并完善，如將熱分析技術與氣相色譜儀的聯用及在微機上建立數據庫等，均為該技術的應用創造了條件，使其在藥物分析中廣泛應用。

[1] 鹽酸賽庚啶的結晶研究[J].