加州大學舊金山分校、Howard Hughes醫學院(HHMI)的著名華裔科學家葉公杼(Lily Yeh Jan),在本期的《細胞生物學雜志》上發表了綜述文章,探討了癌癥中的鉀離子通道。
詹裕農(Yuh-Nung Jan) 葉公杼是著名的華裔科學家伉儷,1996年二人同時當選為美國科學院院士,鉀離子通道是他們的一個主要研究方向。從他們實驗室中走出了多位華人科學家,其中包括獲得Science雜志“青年科學家獎”的時松海,哥倫比亞大學楊建,麻省理工學院的沈華智和北京大學饒毅等等。
癌癥是現代社會面臨的一大健康威脅。據美國癌癥協會統計,2013年新增了一百六十萬癌癥病例,而且美國四分之一的死亡與癌癥有關。大多數癌癥的標準治療程序包括手術、化療和放療。這些傳統的治療方式已經在臨床上證明了自己的效力,但癌癥患者往往需要忍受嚴重的副作用,令自己的生活質量顯著降低。在另一方面,癌癥能逐漸對這些治療產生抗性,而且會在多年之后卷土重來。因此,現在亟需找到癌癥治療的新途徑。
離子通道是細胞膜上的重要跨膜蛋白,調節著進出細胞的離子流。以離子通道為靶標的藥物已經被用于多種人類疾病的治療,比如心血管疾病和神經系統疾病。在心肌細胞和神經元中,人們已經對生理和病理條件下的離子通道功能有了不少了解。不過越來越多的證據表明,離子通道在癌細胞的惡性行為中也起到了重要的作用。
鉀離子通道是離子通道中最多樣化的一類,參與了許多重要過程的調控。鉀離子通道發生功能異常,會導致癲癇、心率失常等離子通道病。癌癥也可以算是一種離子通道病,因為癌癥也與通道蛋白的表達失調有關。
癌細胞的增殖和遷移都受到了鉀離子通道的控制,這種通道位于細胞表面,而且已經得到了廣泛研究,有望成為個性化癌癥治療的潛在靶標。事實上,一些能夠調節鉀離子通道的藥物已經表現出了抗腫瘤的能力。
這篇綜述總結了癌癥中鉀離子通道的表達失調,探討了鉀離子通道調控癌細胞增殖和遷移的復雜機制,論述了在臨床前模型靶標鉀離子通道的治療價值,還列出了一些有待解決的主要問題。
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