藍斐：創新是信心和習慣

　　目前已知地球上現存的生命主要是以DNA作為遺傳物質。而表觀遺傳調控，是不涉及到DNA序列變化的可遺傳變異現象。通俗來說，表觀遺傳是解決基因組的信息如何傳遞并與環境變化相互響應的學科。由于有了表觀遺傳調控機理，在漫長的進化過程中，基因組信息的傳遞不再一成不變，而是有了很強的可塑性。

　　如果說10年前該領域剛起步，還處在“幼兒階段”，那么現在他已經是一個散發著蓬勃朝氣的青年。而促使他成長的一個標志性事件，就是大量調控因子，包括藍斐在研究中涉及到的去甲基化酶以及甲基化信號的識別因子的發現。

　　藍斐，復旦大學教授，博士生導師。1999年和2002年分別獲復旦大學生物化學碩士及腫瘤分子生物學碩士學位，2008年獲美國哈佛大學細胞發育生物學博士學位。

　　藍斐從小就夢想做個科學家，解決別人想不明白的事。因此他喜歡向未知挑戰，將創新作為一種習慣。

　　博士期間，他作為主要研究人員，在施揚教授工作組參與了第一個去甲基化酶LSD1的發現，并為其體內功能開展了大量的實驗論證工作，奠定了組蛋白去甲基化酶體系以及去甲基化信號識別機制。

　　這是科學界首次鑒定到的去甲基化酶活性，引起極大轟動，記錄這一發現的文章至今已被引用 1521次。鑒于其突出成績，藍斐畢業時獲得院長2007特別提名嘉獎。而這項發現也獲得了業內專家的高度褒揚：哈佛大學的Fred Winston教授說，“這項發現將對基因調控領域產生深遠的影響。”洛克菲勒大學的表觀遺傳學泰斗David Allis也在Cell中撰稿，稱他們的后繼工作“將 LSD1帶到新高度”。

　　談及昔日的榮光，藍斐表現得十分謙虛淡然：“那時我只是剛剛開始博士研究生涯，第一年加入施揚實驗室，還處在學徒階段。然而，有幸能在這樣一個重大發現中作為重要參與者，使我受益匪淺。一個體現就是我在項目的立項中更加偏向于有重要意義的科學問題，喜歡提出對已有理論有顛覆性的設想，并習慣于做一些有開創性的工作。”

　　博士畢業后，藍斐作為首位核心創始員工，加入并開創美國星座生物制藥(Constellation Pharmaceuticals)高科技公司，致力于表觀遺傳學科研成果的轉化，特別是在腫瘤和免疫疾病方面。其后在公司建立去甲基化酶制藥平臺，在兩項即將進入臨床的項目中做出重要貢獻。由于藍斐與其他創業者的成果，2012年初，該公司與基因泰克公司建立商業合作。

　　2012年11月，他辭去在美國的職位，受聘于母校復旦大學。同月入選中組部第四批“青年千人計劃”，并榮獲上海高校特聘教授(“東方學者”2012)稱號。

　　說起回國，藍斐直言：“我沒有選擇要回來，因為我從來沒有選擇過留在國外。”

　　“我覺得我們缺的是信心，是一種數百年來落后造成的自卑感，不相信我們自己也可以做出一流的科研和創造，不敢去嘗試有挑戰性的項目。”但是我們欣喜地看到，在藍斐這一代青年科學家身上，這種自信已經越來越鮮明。這種自信源自于他們自身不竭的創新能力，也源自于祖國滾滾向前的科技發展潮流。

　　“我認為創新是一種信心，一種習慣。”“中國現在的科研發展勢頭很好，甚至可以說是我們中華民族數千年來最好的一段時間。”在“表觀遺傳”這座大廈的建立過程中，很多華人科學家有著十分出色的貢獻。“很多時候我一點也不覺得我現在的復旦實驗室比哈佛實驗室差。”

　　在短短的十多年科研生涯中，藍斐發表了SCI論文27篇，他引超過4000次;主導并參與了4 大類JMJC去甲基化酶家族的發現和研究工作;在現在已確定的21種組蛋白去甲基化酶的發現過程中，他的研究涉及到其中的16種……這些開創性的工作，為表觀遺傳學甲基化標記的動態調控提供了大量的實驗證據，并大大完善了該領域對甲基化調控體系的認識。

　　當下，越來越多的研究發現，表觀遺傳中的甲基化調控因子在各類疾病(包括腫瘤、炎癥以及多類出生缺陷)中存在多種變異。去甲基化酶的發現使得我們可以更加準確的認識這些變異的致病機理，并大大加快了相應的診斷和治療手段的開發。

　　“我回國后的工作設想分兩大塊，一是基礎科研，目標是繼續做出國際領先的科研成果，發現這套系統是如何在不同的器官、不同的發育階段以及不同的環境下來精細調節基因組的功能的。二是轉化項目的研發，希望我的實驗室中可以孵化處一些有轉化價值的研究項目，推進科研成果轉化，以造福病患。”