虛擬藥物掃描識別出潛在新抗抑郁藥物

　　 科學家報道了兩種LSD（麥角酸二乙基酰胺）類似物化學分子在小鼠中具有抗抑郁作用，但沒有致幻的副作用。雖然還需進一步測試才能確定它們可否作為人類的候選藥物，但這些藥物的發現或可導向未來治療精神障礙的藥物開發。相關研究近日發表于《自然》。

　　如LSD和裸蓋菇素等致幻劑已知可以針對特定的血清素（serotonin）受體，被認為可作為精神障礙（如精神分裂癥、抑郁和焦慮）的替代治療手段。但是還不清楚是否可以開發不帶有致幻作用的此類有療效化合物。開發類似LSD而沒有致幻作用的治療藥物，是治療精神障礙的一個有吸引力的目標。虛擬篩選是一種預測藥物活性的計算機方法，可以用于找出靶向血清素受體的有趣化合物。

　　美國加利福尼亞州立大學的Brian Shoichet、Jon Ellman、Bryan Roth和同事創建了一個定制虛擬庫，包括了7500萬種四氫吡啶（tetrahydropyridines）家族（在LSD中亦發現此家族成分）的分子，對其進行虛擬測試，以識別它們是否能夠與血清素受體相互作用。

　　他們發現了兩種分子可以激活血清素受體，并在小鼠中進行了測試。這些分子對小鼠有抗抑郁作用而無致幻作用。此外，這些分子與抗抑郁藥氟西汀一樣有效，但所需劑量低40倍。

　　研究者提出，這些分子需要進一步的研究和優化，才能考慮作為候選藥物。這些發現展現出了定制篩選庫在識別新藥線索方面的潛力。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-022-05258-z