血栓性事件清晨高發的節律機制被發現

　　血栓性事件會導致心血管疾病和腫瘤等慢病發生，且具有清晨高發的特點，但現有認知不能完全闡釋血栓事件清晨高發的原因。

　　近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院教授卜軍團隊在國際著名期刊《歐洲心臟雜志》上發表論文，發現了臨床血栓性事件清晨高發的晝夜節律機制，為臨床血栓性事件的發生提供了新的認知和干預靶點。

相關研究在《歐洲心臟雜志》上發表 受訪者供圖

　　“臨床研究中發現，人體血小板聚集和血栓形成具有晨峰現象。”卜軍告訴《中國科學報》，“健康人體血小板中存在一種特殊的、呈現晝夜震蕩的生物鐘核受體Rev-erbα，驅動了人類血小板聚集和血栓形成的晨峰現象。”

　　研究發現，生物鐘核受體活化在高凝患者的血小板中具有晝夜震蕩，在血栓形成中發揮關鍵作用。

　　為闡明這一臨床發現的基礎機制，該團隊利用多種臨床前血栓模型，揭示了生物鐘核受體Rev-erbα是血栓事件中，血小板活化和血栓形成的共同驅動活性因子，而作為人體內血小板的母細胞，骨髓成熟巨核細胞中生物鐘晝夜震蕩是急性血栓事件晨峰現象的原始驅動機制。

發現血栓事件晨峰現象的原始驅動機制 受訪者供圖

　　在此基礎上，研究人員通過質譜分析、蛋白網絡互作分析和免疫共沉淀驗證等，發現了一條新的血小板活化的信號通路。

　　“生物鐘核受體Rev-erbα作為節律調控環路中的關鍵基因，是核受體家族的特殊成員和潛在藥物干預靶點。”卜軍介紹說，“為推動臨床轉化，我們利用小分子-蛋白質對接技術，發現一種Rev-erbα特異性抑制劑能夠抑制這一新的活化通路，顯著抑制人血小板活化和體外血栓形成。”