血漿置換是將患者血液的有形成分與血漿分離開,然后將血液的有形成分,需補充的血漿或凈化血漿及替代品輸回體內,以清除患者血漿內的致病物質,達到治療的目的。
1. 血漿置換的方法
1.1血漿分離法
1.1.1離心式血漿分離法
離心式血漿分離法是根據血液構成成分的比重不同,通過離心力將血液各成分離開的一種方法。目前主要用于分離血漿,分離血小板及分離白細胞。
間歇式離心式血漿分離法是首先采取患者一定數量的血液,通過離心分離,留取血漿,血小板或白細胞(根據治療需要),將其余部分返回體內的一種方法。
連續式離心式血漿分離法是將采血,離心分離,返血同時進行的一種方法。克服了前者處理時間長,體外循環血容量多,血管迷走神經反射等缺點。可用于血漿交換,清除白細胞,收集血小板、粒細胞、末梢血干細胞及骨髓濃縮等。
1.1.2膜式血漿分離法
膜式血漿分離法是通過血漿分離器的微孔將血液的有形成分從血漿中分離出去的一種方法。此法比離心式血漿分離法更簡便,且可連續進行,是目前較長采用的血漿置換方法。與其它血漿置換方法相比,其特點為:①血液充填量較少;②具有較高的分離能力;③操作簡便;④費用比較低。
單純血漿置換法(plasma exchange PEorPEx)是通過血漿分離器將血液中的紅細胞。淋巴細胞。
血小板等有形成分與血漿成分分離,棄去血漿,然后將血液的有形成分加入等量的血漿式替代品輸回體內的一種方法。本方法一次可置換血漿2-3升,因需大量的血漿或代品用,其費用較高,加之病毒感染等問題,影響了臨床應用。
雙重膜過濾法(double filtration
plasmapheresis,DFPP)是首先用一級膜(血漿分離器)將血液的有形成分與血漿分離開,然后把血漿輸入二級膜(血漿成分分離器),選擇性的分離含有致病的某種球蛋白,棄去致病球蛋白,將血液有形成分,二級膜凈化的血漿及適量的血漿替代品返回患者體內的一種方法。近年來隨著科學技術的發展,更多復雜的技術已應用于血漿置換療法,達到了選擇地清除循環血液中的致病物質的目的。
1.1.3吸附式血漿置換法
吸附式血漿置換法是通過吸附,選擇性清除血漿中致病物質的一種方法。
直接血液灌流法是在體外循環回路中,將全血直接輸入吸附器,選擇性地清除血液中致病物質的一種方法。優點:①操作簡單;②費用低。缺點:因細胞成分直接與吸附材料接觸,容易引起血液細胞成分的粘附,變性。
血液灌流法是首先通過血漿分離器,使血液的有形成分與血漿分離,然后把血漿輸入吸附器,將選擇性清除了致病物質的凈化血漿。 血液有形成分一同返回患者體內的一種方法。優點:①防止血液細胞成分的變性,粘附;②降低吸附柱的成本;③便于開發各種類型的吸附柱。
1.2 置換液
在血漿置換療法中因棄去一定量帶有致病物質的血漿,需補充適量的血漿或代用品,這些補充的液體稱為置換液。
置換液的要求:①具有良好的電解質組成及膠體滲透壓;②生物相容性好;③無過敏原及變態反應原;④無毒性;⑤大量輸液,操作簡便;⑥價格便宜。
置換液的種類可分為血漿制劑和血漿代用品制劑兩大類。可根據患者的病情,血漿置換療法的方法,選擇不同的置換液及置換液的量2.
血漿置換療法在腎臟疾病中的應用自身抗體,免疫復合物被認為是腎臟疾病的發病因子及疾病進展因素。血漿置換療法可清除體內的抗原。 抗體。
免疫復合物及炎癥介質;使單核巨噬細胞系統功能恢復正常;使淋巴細胞功能恢復正常;改善機體內環境的穩定性。目前已逐漸成為國內外腎臟病治療的常用方法之一。
2.1 急進性腎小球腎炎
急進性腎小球腎炎是一種免疫損傷性彌漫增生性新月體腎小球腎炎。根據血清抗體。、免疫病理及發病機理可分3種類型:①抗腎小球基底膜型,為抗腎小球基底膜抗體介導;②免疫復合性,由免疫復合物介導;③
稀少免疫復合物型,缺乏免疫球蛋白及補體沉積,表現為腎炎的系統性壞死性血管炎。
通過血漿置換療法可使其抗體及免疫復合物濃度明顯降低,同時伍用類固醇激素及免疫抑制劑治療可有效的阻止腎臟疾病進行性惡化,另一方面,在類固醇激素及免疫抑制劑治療仍不能阻止進行性腎功能衰竭的情況下,血漿置換療法于藥物治療合用,可有效的改善腎臟功能 。
2.2 局灶硬化性腎小球腎炎
局灶硬化性腎小球腎炎特指一類原發行腎小球疾病,其病變僅累及部分腎小球及部分腎小球毛細血管袢。
部分小葉的硬化性病變。臨床上以蛋白尿或腎病綜合癥為其主要表現,易出現慢性進展性腎功能下降,終至慢性腎功能衰竭。最近的研究表明高脂血癥可引起帶有陽離子的ApoB在系膜區沉積,氧化,促進巨噬細胞浸潤并分泌細胞因子引起局部硬化。在一些局灶硬化性腎小球腎炎病人的血液中存在著引起腎小球底膜蛋白通透性亢進因子,另外高脂血癥可通過LDL受體反應下調引起環孢A進入細胞內的量減少。通過血漿置換療法,清除血漿中的脂類,LDL,可減少蛋白尿,增加類固醇激素及環孢A的療效,防止腎小球硬化的進展。
2.3 肺出血-腎炎綜合癥。抗基底膜抗體型目前將肺出血-腎炎-抗基底膜抗體(血液。組織)陽性的一類疾病稱為肺出血-腎炎綜合癥。抗基底膜抗體型。以基底膜(腎小球,肺泡)IV型膠原非膠原部分為抗原產生的抗基底膜抗體,作為一種自身抗體而引起基底膜損傷。腎臟易導致急進性腎小球腎炎,肺部病變隨咳血進行性加重,急性期給予類固醇激素,免疫抑制劑治療的同時進行血漿置換療法可收到較好的治療效果。另外,藥物治療呈慢性化趨勢及腎功能不全的病例也可行血漿置換療法。
除以上三種腎臟疾病外,IgA腎病,紫癜性腎炎,多發行骨髓瘤,藥物性腎損害,巨球蛋白血癥等原發性,繼發性腎臟疾病中,應用血漿置換療法亦可取得較好的治療效果。
3. 血漿置換在免疫系統疾病中的臨床應用
3.1 系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡是病因不十分明確的自身免疫性疾病,其發病與抗ds-DNA抗體等自身抗體及介導的免疫反應密切相關。血漿置換療法可清除引起各臟器損傷的免疫復合物,抗ds-DNA抗體等自身抗體,促進網狀內皮系統吞噬功能,調節淋巴細胞的功能,從而達到治療目的。目前已證實在類固醇激素,免疫抑制劑治療基礎上配伍用血漿置換療法,對系統性紅斑狼瘡伴有活動的狼瘡性腎炎,精神-神經癥狀,漿膜炎,皮疹,皮膚潰瘍,全身性血管炎,血小板減少等臨床表現者取得較好的治療效果。
另外,血漿置換療法可應用于類風濕性關節炎,系統性硬化癥,多發性肌炎,皮肌炎,抗磷脂抗體綜合征等自身免疫性疾病的治療。
4. 血漿置換療法在神經系統疾病中的應用
血漿置換療法主要用于免疫性神經疾病的治療。免疫性神經疾病是以神經組織(中樞神經,末梢神經,神經肌肉連接部,肌肉)為靶器官,產生抗原特異性自身免疫反應,引起神經組織損傷的一組疾病。根據其發病機制可分為:因自身抗體和補體引起神經組織損傷的重癥肌無力。 Lambert-Eaton肌無力綜合征;由自身反應性T細胞侵蝕神經組織及免疫細胞間相互作用而發病的格林-巴利綜合癥,多發性硬化病等。它們的臨床癥狀與淋巴細胞,巨噬細胞,神經細胞等產生的炎癥性細胞因子(ILs, TNF-a, IFN-r)密切相關。通過血漿置換療法可清除體內的自身抗體。 補體。 炎癥性細胞因子。 粘附因子等因子,抑制性T細胞增殖,自身抗體產生與免疫反應過程,緩解病情,改善癥狀。目前在國內外血漿置換療法已廣泛應用于免疫性神經疾病的搶救及治療。收到較好的治療效果。
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5. 血漿置換療法在血液病治療中的應用
5.1 血栓性微血管病
血栓性微血管病是多發性微血管血栓形成的一組疾病,臨床上常見的有血栓性血小板減少性紫癜和溶血尿毒綜合征。應用血漿置換療法的目的在于補充具有抗血栓形成或纖溶活性的機體內缺乏的血漿因子,去除循環血液中的毒素。本病發展迅速,在沒有條件做血漿置換治療者多數死亡。目前認為一旦確診,立即采取血漿置換治療。置換液為新鮮冰凍血漿,療程為7-10天。同時加用抗血小板凝集藥物,大量類固醇激素和免疫抑制劑,可取得較好的療效。
5.2 高g-球蛋白血癥
高g-球蛋白血癥是由于血液粘滯度異常升高,微循環血流緩慢,血管壁通透性增強引起閉塞性微血管病變。血液粘滯度異常升高的原因為:1.免疫球蛋白量增加;2.
大分子免疫球蛋白增多;3. 蛋白的復合體。
多聚體形成。一經診斷為高g-球蛋白血癥,首先應明確原發病(骨髓瘤,淋巴瘤,自身免疫病等等),給予藥物治療,抑制免疫球蛋白產生。在病情危重,血粘度異常增高,藥物治療效果尚需一定時間的情況下,可根據免疫球蛋白的量及種類,選擇不同的血漿置換方法進行治療。
6. 血漿置換療法在器官移植中的應用
在器官移植領域,血液凈化療法不僅限于腎移植前的血液透析和器官移植前的血漿置換,作為替代療法及體液免疫調節手段,還可以應用于清除移植前、后抗體,免疫復合物,也可用于緩解對藥物治療無效的體液性排斥反應。(1)ABO血型不同者腎移植與血漿置換:不同ABO血型者進行腎移植,受者血清中抗血型抗原抗體與移植腎血管內皮細胞抗原結合,引起超急性排斥反應,使移植腎功能廢棄。1981年Slapak首先報道了通過血漿置換療法治療由于ABO血型配型錯誤而引起的移植性急性排斥反應。以后相繼有學者報道了ABO血型不同者應用血漿置換療法清除抗A,抗B抗原抗體進行腎移植的臨床觀察結果。隨著血漿置換及血漿吸附等療法的應用和新型免疫抑制劑的開發,在強效免疫抑制劑治療基礎上ABO血型不同者腎移植已成為現實。(2)原已存在抗淋巴細胞抗體陽性與血漿置換:原已存在抗淋巴細胞抗體是受者在移植前通過輸血,妊娠,感染或重復移植,出現致敏淋巴細胞而產生的抗體。在淋巴細胞交叉陽性情況下進行腎移植,超急性排斥反應發生率高,通過血漿置換療法清除體內的抗淋巴細胞抗體,然后進行腎移植手術,可取得滿意的效果。(3)移植后血漿置換療法:細胞性排斥反應常用以
類固醇激素為主的藥物進行治療,對藥物抵抗性的體液性排斥反應多選擇血漿置換療法,血漿置換療法作為免疫調節療法之一用于臨床。
隨著血漿置換技術的發展,臨床應用范圍逐步擴大,目前在重癥肝炎,急性肝功能衰竭,潰瘍性結腸炎,克隆氏病等消化系統疾病;浸潤性突眼等自身免疫性甲狀腺疾病;水皰性皮膚病(大皰瘡,大皰性類天皰瘡),中毒性表皮壞死松解癥,壞疽性膿皮病等皮膚疾病;家族性高膽固醇血癥;多臟器衰竭等疾病的治療,急重癥的搶救中,血漿置換療法取得了較好的治療效果。