血清中microRNA作為早期診斷阿茲海默癥的無創生物標志物

　　阿茲海默癥（AD）是一種最常見的癡呆病癥，其特征在于淀粉樣蛋白β （Aβ）斑的積累和神經元纖維纏結的形成，目前還沒有可靠的生物標記或非侵入性技術可用于早期檢測AD。

　　microRNA（miRNA）是一類長度為21-25nt的內源性小非編碼RNA。越來越多的證據表明，特定miRNA水平的改變與多種疾病有關，因此這些miRNA可以作為診斷各種疾病（如癌癥和心血管疾病）的生物標志物。之前的研究發現，在中樞神經系統中大量表達的miRNA表現出高度的時間和空間特異性，主要參與神經元形成，分化和突觸可塑性。此外，一些研究表明含有miRNA的微泡可通過血腦屏障釋放到外周血中。許多研究報道AD患者血清中可檢測到miRNA水平的改變，血清miRNA有可能被用作AD診斷的生物標志物。

　　隨著高通量測序技術的發展，研究人員能夠在全基因組范圍內分析生物體液中的miRNA，以發現疾病生物標志物。本研究的主要目的是探討AD患者血清miRNA是否可以作為診斷性生物標志物，尤其是在癥狀前期和早期階段，并監測疾病進展。

　　本研究利用miRNA測序的方法對三組AD患者（輕度，中度和重度AD患者）和健康對照組（HC）血清樣本中的miRNA譜進行了分析。利用qRT-PCR在大隊列血清樣本中驗證結果之后，發現9種miRNA與用作AD的早期診斷的生物標志物相關。

　　本研究報告了一種新型的9-miRNA標記（hsa-miR-26a-5p，hsa-miR-181c-3p，hsa-miR-126-5p，hsa-miR-22-3p，hsa-miR-148b -hsa-miR-106b-3p，hsa-miR-6119-5p，hsa-miR-1246和hsa-miR-660-5p），其可用作檢測AD的生物標志物。

　　本研究利用測序技術分析來自19名AD患者和9名健康對照（HC）者的血清miRNA。 測序結果通過qRT PCR在121例AD和86例HC中進行驗證。依據簡易精神狀態檢查（MMSE）和臨床癡呆評定（CDR）將所有患者分為三組（輕度，中度和重度AD）。研究表明，不同的血清miRNA在AD的不同階段出現異常表達。AD組和HC組間的受試者特征曲線的面積差異在70％和85％之間。在這9個miRNA中，hsa-miR-22-3p的靈敏度最高（81.8％），特異性最高（70.9％）。 miRNA-panel對于AD診斷更有價值。研究數據顯示差異表達的血清miRNA可作為生物標記物來改善AD的診斷，特別是在早期階段，并對其臨床分期進行分類。

圖 AD患者和健康對照組中差異表達miRNA熱圖