解析癌癥療法靶點—Cdc34的3D結構幫助開發新型抗癌療法

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自南卡羅萊納醫科大學等機構的科學家們通過研究解析了酶類Cdc34的3-D結構快照；Cdc34是細胞生物學的關鍵調節子和癌癥療法的關鍵靶點。這些結構信息能夠揭示Cdc34酶的關鍵特征，或有望幫助研究人員后期開發新型的抗癌療法。

圖片來源：Sarah Pack, Medical University of South Carolina

　　研究者Katelyn Williams表示，我們重點對Cdc34進行研究是因為其具有一定的臨床相關性，Cdc34是很多生物學過程和癌癥異常功能的關鍵調節子；同時Cdc34還是E1-3級聯酶類的中心分子，這些酶類能與信號分子泛素相互作用從而調節細胞的生長和活動；在該系統內，Cdc34能夠標記正常情況下利用泛素來阻斷細胞生長的特殊蛋白質。

　　當Cdc34無法正常發揮功能時，這些細胞生長的負向調節子就會積累并抑制細胞生長，這就是癌癥療法中研究人員非常感興趣研究的一點；開發一種靶向E1酶類的療法可能會產生很多意想不到的后果，E1酶處于級聯反應的頂端，其會影響下游的所有物質；如果靶向作用E1酶，其下游的反應就會被關閉，這其中就包括成千上萬種不同的通路；如果靶向作用其中E2s酶似乎并不會影響整個系統的功能。

　　為了理解如何更好地靶向作用Cdc34，研究人員首次對其結構進行了解析，這或能幫助研究人員理解Cdc34如何與其它分子相互作用并發揮其功能。文章中，研究人員從酵母和人類細胞中分離得到了這種蛋白，并獲得了Cdc34的一系列結構快照；最后研究者指出，這項研究中所發現的Cdc34機制的許多細節都是這種酶類獨有的，后期研究者或能特殊靶向作用Cdc34來作為開發新型癌癥療法的新方法。

　　原始出處：

　　Katelyn M. Williams, Shuo Qie, James H. Atkison, et al. Structural insights into E1 recognition and the ubiquitin-conjugating activity of the E2 enzyme Cdc34, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-11061-8