2025年11月12日,由布魯克舉辦的分子互作技術現場交流會在上海博雅酒店成功舉辦。此次交流會以“解碼分子對話 驅動創新未來”為主題,匯聚了眾多業內專家和學者參與,共同探討分子互作技術的最新進展和應用。
布魯克分子互作產品線致力于深耕分子互作技術領域,以創新為驅動力,解決生物分子高通量互作分析、復雜動力學分析及細胞水平互作分析等前沿技術難題,促進全球生命科學、生物醫藥、臨床研究等領域研究發展。交流會上,布魯克展示了其核心技術和產品,包括原生細胞互作術(scIC)、納米桿熒光傳感技術(switchSENSE)以及表面等離子共振(SPR)高通量互作分析平臺。來自上海中醫藥大學的徐見容博士以及布魯克的各位專家Ralf Strasser博士、Nena Matscheko博士、Alice Solda博士、 Anahi Higuera博士、周哲博士和互作技術專家黃熠等多位嘉賓也分別就各自的研究領域做了精彩報告,分享了他們在分子互作技術研究中的最新成果和經驗。
會議現場
布魯克質譜大中華區總經理 李劍鋒
交流會伊始,布魯克質譜大中華區總經理李劍鋒致歡迎辭,對各位與會者表示熱烈歡迎,并簡要介紹了會議主題。他提到,本次將重點展示布魯克兩大產品線——heliX互作分析儀系列與SPR高通量互作分析系列,希望讓與會者直觀感受布魯克產品的獨特優勢及其與市場上其他品牌的差異,讓與會者真正有所收獲。
布魯克分子互作事業部董事總經理兼副總裁 Ralf Strasser博士
報告題目:Tackling New Challenges in Molecular Interaction Analysis: from Small Molecules to Cells
Ralf Strasser博士在報告中詳細介紹了布魯克的三項關鍵產品與技術:SPR #64表面等離子共振儀、原生細胞互作術(scIC)技術為基礎的heliXcyto以及采用納米桿熒光傳感技術(switchSENSE?)技術的heliX+互作分析儀,這些技術在藥物發現和基礎研究中發揮著至關重要的作用。
Bruker SPR #64
Ralf博士首先介紹了SPR #64,這是布魯克公司推出的新型表面等離子共振儀,它通過創新的8通道流通池正交旋轉設計,能夠實現對64個傳感器檢測點位的同時檢測。這種設計不僅擴展了SPR技術的應用范圍,還重新定義了SPR系統的應用潛力,使其在藥物篩選、動力學分析、表位表征、條件探索、濃度分析和熱力學等多個領域具有廣泛的應用。
heliXcyto
接著,Ralf博士講解了原生細胞實時互作術(scIC),這是BBS開發出的一項新型互作技術,可以在活細胞上實時精準測量親和力、親合力、動力學等關鍵參數。scIC通過heliXcyto傳感芯片捕獲細胞并實時分析細胞與分子的結合動態,從而揭示分子在天然微環境下與靶蛋白的作用機制。這一技術特別適用于膜靶點相關藥物研發,如PD-L1和PD-1抑制劑,能幫助研究人員更好地理解藥物與細胞表面受體的相互作用。
heliX+互作分析儀
此外,Ralf博士還介紹了采用switchSENSE技術的heliX+互作分析儀。switchSENSE技術除了常規動力學分析外,還專門針對多元復合物、PROTAC、分子膠等復雜樣本開發了多種檢測模式,也能檢測結合作用引起的構象變化。它通過雙色熒光傳感和動態表面能量轉移等不同檢測模式,一次測量就能獲取分子互作的完整生物物理信息,涵蓋親和力、親合力以及酶活性等多個層面。
Ralf博士表示,動力學測量對于理解分子互作機制至關重要,它不僅可以反映真實親和力,還能量化結合/解離速率,明確相互作用的 “快慢”, 揭示深層作用機制,這對于藥物發現尤為重要。Ralf博士通過實例說明了如何利用布魯克的這些技術測量小分子、蛋白質、抗體以及復雜分子如ADCs(抗體藥物偶聯接物)的相互作用,展示了布魯克互作技術多元全面的解決方案和強大的技術實力。
上海中醫藥大學研究員 徐見容博士
報告題目:Advanced Toolbox for Receptor Research: Integrating SPR and scIC
徐見容博士詳細介紹了SPR技術和scIC技術在受體研究中的應用,并探討了如何通過這些技術深入理解分子間的相互作用。
報告中,徐博士首先強調G蛋白偶聯受體(GPCR)在細胞信號傳導中的關鍵作用,同時指出GPCR研究面臨諸多挑戰:其亞型多樣、結構功能復雜,傳統方法難以直接開展互作分析且效率較低。隨后,他講解了SPR這一實時非標記動力學檢測技術在GPCR研究中的應用,闡述了采用不同策略固定GPCR并成功進行動力學檢測的方法,例如通過His標簽捕獲靶蛋白、靈活維持受體活性、選擇特定肽段等。徐博士相信,布魯克的SPR技術能幫助科研人員更高效地完成互作分析。
在scIC技術方面,徐博士分享了通過heliXcyto完成的幾個非常精彩的案例,,包括抗體與GPCR的結合、病毒衣殼與受體過表達細胞的結合,以及納米顆粒與巨噬細胞的結合,體現了scIC技術區別于SPR的獨特能力。
報告題目:Unraveling PROTAC Mechanisms Through Biophysical Profiling: From DNA-encoded Library to Cellular Degradation
來自布魯克分子互作事業部的應用主管Alice Solda博士通過線上為與會者分享了報告。PROTAC作為一種新興藥物技術,它能夠通過連接泛素酶和靶蛋白來誘導后者的泛素化降解。Alice博士強調PROTAC設計是關鍵,選擇正確的實驗模型也至關重要。她特別指出,PROTAC的三個組成部分:E3連接酶配體、連接子和靶蛋白配體中,連接子的設計對PROTAC的功能影響尤為突出。
Alice博士展示了如何運用DNA編碼庫技術技術來篩選高親和力結合物,并通過SPR技術進行選擇性分析。她還介紹了利用switchSENSE技術驗證三元復合體形成、研究其動力學參數和親和力的方法。此外,Alice博士還探討了通過細胞降解實驗來確認靶蛋白的降解,這涉及到CRBN招募和泛素-蛋白酶體系統的激活。
報告中還展示了幾項研究案例,包括BRD4-BD1特異性配體的篩選和驗證、PROTAC在細胞內誘導BRD4降解的效率等。通過這些案例,Alice博士說明了如何結合生物物理與生化方法,全面解析PROTAC的作用機制。
報告題目:Revealing the Cellular Impact on Binding Kinetics: The Power of Single-Cell Interaction Cytometry (scIC)
布魯克分子互作事業部研發細胞與抗體團隊主管Nena Matscheko博士同樣通過線上方式,分享了scIC技術在揭示細胞環境影響結合動力學方面的獨特優勢。
Nena博士首先表示了活細胞的天然微環境對結合動力學測量的重要性,因為細胞的原生靶點環境對結合效果有顯著影響。然后解釋了scIC技術直接在細胞上測量分子間的相互作用,能提供更接近生理條件的動力學數據。
報告中,Nena博士展示了scIC技術的幾個獨特優勢:能夠反映原生靶點真實狀態、可利用雙色熒光技術解析協同效應以及反應靶點流動性對實時解離的影響。她通過多個實例,如抗體與不同癌細胞系的結合、Fc受體反應動力學等,展示了scIC技術在不同應用中的實際效果。
此外,Nena博士還分析了如何利用scIC技術研究兩個抗體對同一靶蛋白的協同作用,也談到了通過雙色檢測區分獨立分析物結合行為的方法,以及靶點流動性如何影響實時解離,還有怎樣利用固定細胞樣本研究抗體與細胞表面受體的結合。
布魯克分子互作事業部應用專家 黃熠
報告題目:64陣列并行解析Fc受體結合:Bruker SPR #64對治療性抗體的多重動力學表征
黃熠表示抗體藥物已成為新藥研發市場的熱門賽道,分析Fc受體與抗體間相互作用對研究人員開發抗體藥物很有幫助。他對案例所用的儀器SPR #64進行了一個更加詳細的介紹。這是一款采用SPR+成像檢測系統的多通道高通量檢測設備,通過一個8通道可旋轉流通池實現64點位同時檢測,在保證穩定性的同時實現高通量。布魯克還在多方面對該款儀器進行優化,包括:雙棱鏡傳感芯片,傳感芯片集成維護芯片和實驗芯片,機器可自動切換,配合維護試劑接口,實現自動清潔和維護,確保儀器始終處于良好狀態;多緩沖液接入,可同時接入多達8種不同緩沖液,支持多條件探索工作;單針控制功能(INC),可獨立控制進樣針,減少試劑消耗和冗余操作……
在實際應用中,SPR #64不僅能夠完成高通量的動力學檢測,還能支持基于動力學信號的篩選、協作機制研究、熱力學研究以及濃度測定等多種應用。黃熠以SPR #64用于研究8種不同的Fc受體與多種治療性抗體的相互作用以及對新生兒Fc受體的研究等案例,展現了SPR #64幫助研究人員更快速的獲得更豐富信息的出色能力。憑借其高通量和低樣品消耗的優勢,SPR #64僅用12小時就完成了64種相互作用的檢測,實現從分子到功能的精準解析,是藥物開發中不可或缺的高效工具。
報告題目:Bridging High-Throughput Screening and Detailed Kinetic Mechanism of Nucleic Acid Binders with helix+
布魯克分子互作事業部資深應用專家Anahi Higuera 博士也遠程進行了分享。她指出,heliX+的獨特優勢在于其覆蓋全譜系的分子特性分析能力——既能實現高通量篩選,又可完成精細化的分子表征。Anahi博士通過兩個典型案例進行了說明:一是適配體與小分子結合的研究,二是多結構域蛋白與RNA的相互作用分析。
第一個案例是使用heliX+進行高通量的適配體工程優化。通過構建96種適配體突變體,并同步測量其與6種小分子的結合情況,在極短時間內完成了海量數據的采集,快速鑒定出關鍵堿基,并成功篩選出對目標分子具有更高特異性的優化突變體。
第二個案例里,研究團隊利用heliX+精確分析了單個結構域的結合動力學,發現其具有“快速捕獲”和“緩慢穩定”的特點,并通過FRET檢測模式實時監測了蛋白結合引起的RNA構象變化。
布魯克質譜制藥行業經理 周哲博士
報告題目:精準高效:離子滴度與MALDI-TOF的質譜技術在新型治療藥物中的創新實踐
報告中,周哲博士詳細介紹了布魯克質譜技術在藥物研發中的應用,特別是在新型治療藥物開發方面的價值。
在免疫肽研究方面,周博士指出了免疫肽在疾病機制研究、腫瘤免疫治療和疫苗開發中的關鍵作用。他提到,布魯克提供的完整免疫肽組學解決方案,包括儀器、采集模式和分析軟件,能夠有效地進行免疫肽的從頭序列拼湊和識別。報告中還探討了靶向蛋白降解(TPD)的研究,這是一種通過小分子藥物靶向并降解疾病相關蛋白的新型治療方法。布魯克的TimsTOF技術在這一領域表現突出,其能夠提供高通量、高靈敏度的分析,幫助研究人員發現和驗證潛在的TPD藥物。
此外,報告還介紹了MALDI-TOF技術在藥物質量研究中的應用,包括抗體藥物的翻譯后修飾、宿主細胞殘留蛋白的檢測,以及寡核苷酸序列的確認等,展現了MALDI-TOF技術在提高分析速度、簡化樣品前處理流程以及提供高質量數據方面的優勢。
交流會的成功舉辦不僅為分子互作技術的發展注入了新的活力,也為跨學科合作搭建了橋梁。布魯克公司展示的先進分子互作技術不僅提高了研發效率,還為行業相關從業者提供了深入理解復雜生物分子相互作用的工具。這些技術的展示,預示著未來藥物研發將更加精準和高效,特別是在人工智能和多組學研究的融合下,將推動個性化醫療和精準治療的發展。
在交流會結束后,分析測試百科網采訪了布魯克分子互作事業部董事總經理兼副總裁Ralf Strasser博士,探討分子相互作用技術對生物制藥和材料科學等行業研發流程的影響(詳情可點擊布魯克Ralf Strasser博士:AI將重塑分子互作技術未來)。
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